NRF2 är en transkriptionsfaktor som aktiveras av oxidativ stress. Den är en viktig regulator för antioxidantresponsen. Nrf2 = antioxidanternas huvudströmbrytare. Kalorirestriktion, motion, fytokemikalier, intermittent fasta, köldexponering och värme aktiverar den alla. Läs mer nedan!
Nrf2 (nuclear factor erythroid-derived 2 like protein) är en transkriptionsfaktor som vanligen finns i en cells cytoplasma. Den aktiverar transkriptionen av över 500 gener i det mänskliga genomet. När Nrf2 aktiveras går det in i kärnan för att utföra sina huvudfunktioner. Den binder till de antioxidativa responselementen (ARE) som finns i promotorregionen för gener som kodar för många fas II-avgiftande eller antioxidativa enzymer och relaterade stressresponsiva proteiner.
Bildkälla: Northwest life Science Specialties.
Under normala förhållanden undertrycks Nrf2 av Keap1, som är ett adaptorprotein för nedbrytningen av Nrf2. Men under oxidativ stress är Nrf2 nedtryckt (eller aktiverat) och detta aktiverar transkriptionen av skyddande gener. Keap1-Nrf2-systemet spelar en roll i inflammationsassocierad patogenes.
Nrf2-signalvägen och dess efterföljande induktion av cytoprotektivt (skydd av celler från skadliga ämnen) proteinuttryck är den viktigaste cellulära försvarsmekanismen mot oxidativ och elektrofil stress. Det är därför, Nrf2:s interaktioner med andra signalkomponenter reglerar effektiviteten i det cellulära stressvaret. En av dessa är autofagi (läs en omfattande artikel om autofagi här).
Hälsofördelarna med Nrf2 är till exempel:
- Förbättrar oxidativ stress och minskar inflammation
- Skyddar mot neurodegeneration och möjligen från neurodegenerativa sjukdomar
- Stödjer kardiovaskulär funktionKan förebygga ateroskleros och hjärt-kärlsjukdom
- Motverkar insulinresistens och fetma och kan förebygga diabetes mellitus
- Reglerar cellcykelns homeostas, cytoprotektion och medfödd immunitet när cellerna utsätts för stress
- Kan skydda mot cancer och tumörer och ökar cytostatikaskyddet
- Skyddar mitokondrier från oxidativ stress och skador sannolikt genom direkt interaktion med mitokondrierna
- Kan förebygga olika leversjukdomar och hjälpa till med avgiftningsvägar i levern
- Spelar en nyckelroll i stressresiliensen som är involverad i patofysiologin för humörstörningar och depression
Livsstilsfaktorer som aktiverar Nrf2
Livsstilsfaktorer och andra faktorer som aktiverar Nrf2 inkluderar värme och exponering för kyla - när de utövas i en session eftersom värmeförändring kan ge de bästa resultaten (se en särskild artikel om värmeförändring). Fysisk träning är också en känd Nrf2-aktivator. Till exempel framkallar akut aerobisk träning aktivering av Nrf2-kärnan, oavsett träningsintensitet. Men träning med högre intensitet resulterar i större aktivitet av glutationreduktas.
Nrf2-signalering hos stillasittande äldre vuxna kan också återställas till en viss grad med måttlig motionsträning. Sammanfattningsvis kan episodiska ökningar av oxidativ stress inducerad genom anfall av akut träning stimulera Nrf2-aktivering och när den tillämpas upprepade gånger leder det till uppreglering av endogena antioxidantförsvar och oallmänt större förmåga att bekämpa oxidativ stress.
Andra livsstilsfaktorer som ökar Nrf2 inkluderar fasta, kalorirestriktionoch aktivering av ketos (kontrollera Biohackers guide till ketos här). Det bör också nämnas att väl fungerande mitokondrier också nästan automatiskt innebär en välfungerande Nrf2-signalering. Det är också känt att förlust av Nrf2 leder till försämrad mitokondriell funktion.
Näringsmässiga faktorer som stöder Nrf2
Det finns flera näringsämnen och komponenter som stödjer funktionen och aktiveringen av Nrf2. Flera naturliga antioxidanter har visat sig vara möjliga Nrf2-vägsaktivatorer, bland annat kalconer är mycket aktiva. Kalconer utgör en viktig grupp av naturliga föreningar som är särskilt rikliga i frukt (t.ex. citrusfrukter, äpplen), grönsaker (t.ex. tomater, schalottenlök, böngroddar, potatis) och olika växter och kryddor (t.ex. lakrits), varav många har använts i århundraden inom traditionell örtmedicin. De aktiverar Nrf2-signalvägenDe aktiverar Nrf2-reglerade antioxidantgener, inducerar cytoprotektiva proteiner och uppreglerar multidrogresistens-associerade proteiner.
Bild: Multi-target interaktion av chalcones på cross-talk mellan Nrf2 och NF-κB svarsvägar som är involverade i inflammation.
Källan: de Freitas Silva, M. et al. (2018). Keap1/Nrf2-ARE-vägen som ett farmakologiskt mål för kalconer. Molekyler 23 (7): 1803.
|
Kalcone förening |
Källor |
|
Trans-chalkon |
En flavonoidprekursor |
|
Xanthohumol |
Humulus lupulus eller humle |
|
Licochalcone E |
Lakritsrot |
|
Safflor gul A |
Olika gulfärgade livsmedel |
|
Lophirones B & C |
Lophira lanceolata eller dvärgröd järnved |
|
Isoliquiritin |
Lakritsrot |
|
Isoliquiritigenin |
Lakritsrot |
|
Isosalipurpsosid |
Helichrysum arenarium eller dvärgblommor av vintergröna |
|
Naringenin |
Olika livsmedel såsom kakao, grekisk oregano, sur apelsin, grapefrukt etc. |
|
Kardamonin |
Alpinia katsumadai & Alpinia conchigera |
|
Butein |
Olika växter såsom Butea dahlia, Kärleksört och Searsia |
|
HMC (Hesperidin metylkalcon) |
Citrusfrukter, särskilt i sina skal, t.ex. apelsinskal |
|
Flawokawains A, B och C |
Piper methysticum (Kava-kava) |
Bild: Huvudsakliga medlemmar i polyfenolfamiljen.
Källan: Orlikova, B. & Tasdemir, D. & Golais, F. & Dicato, M. & Diederich, M. (2011). Dietary chalcones med kemopreventiv och kemoterapeutisk potential. Gener och näring 6 (2): 125–147.
Flavonoider kan delas in i olika undergrupper, varav de vanligaste är kalconer, flavonoler, flavoner, flavanoner, antocyanidiner och isoflavonoider. Se en omfattande lista över flavonoider i Biohacker's Handbook's Nutrition Chapter.
Andra livsmedel och föreningar som är kända för att aktivera Nrf2:
- Sulforafan finns i broccoli och andra korsblommiga grönsaker (se Bioahcker's Brain Nutrition Guide här)
- Högsta koncentrationen finns i broccoligroddar som glukorafanin
- Sulforafan reglerar uttrycket av över 200 gener i Nrf2-vägen
- Quercetin finns i rå rödlök (högsta koncentrationen i grönsaker) och kapris (mest koncentrerad källa), äpplen, citrusfrukter, hallon, gröna bladgrönsaker, vattenkrasse, ängssyra, te och andra växter
- C-vitamin och bromelain ökar absorptionen av quercetin från livsmedel (och kosttillskott)
- Curcumin extraheras från gurkmejarot
- Uppreglerar Nrf2 genom att undertrycka Keap1-uttryck i insulinresistens
- Har antiviral potential via Nrf2
- Resveratrolär en naturlig polyfenol som utvinns ur druvor, bär, plommon och jordnötter. De högsta koncentrationerna av resveratrol finns i den japanska knölklockan Polygonum japonicum.
- Silymarin (även känd som mjölktistel) och dess flavolignaner
- Epigallokatekin gallat (EGCG) är den vanligaste och mest effektiva katekin- och polyfenolen i grönt te som aktiverar Nrf2 och dess nedströms molekyler
- Fenoliska beståndsdelar i kaffe aktiverar Nrf2-vägen
- Rostning av råkaffe ökar förmågan att aktivera Nrf2
- Mörkrostat kaffe är mer potent än ljusrostat kaffe
- Fermenterade livsmedel och drycker med Lactobacillus plantarum, Lactobacillus brevis och Lactobacillus collinoides omvandlar vanliga fenolsyror som finns i frukt och grönsaker till alkylkatekoler, som stöder Nrf2-vägen
- Luteolin (en flavonoid) som finns i selleri, persilja, rädisor, paprika, äppelskal, grönsaker, röd sallad och kronärtskocka
- Växtflavonen apigeninfinns i persilja, kamomill, selleri, vinspinat, kronärtskocka och oregano, aktiverar Nrf2-signalvägens antioxidativa signalering
- Karotenoider såsom lykopen, lutein och zeaxanthin aktiverar Nrf2 antioxidantsystem
- Natriumbutyrat är en kortkedjig fettsyra erhålls genom fermentering av kostfiber via tarmens mikrobiota. Det har visat sig att aktivera Nrf2 antioxidantvägen. Det finns också i ghee och smör (varifrån namnet kommer) och kan användas som ett tillskott.
///
Har du hört talas om Nrf2 tidigare? Vad lärde du dig när du läste den här artikeln? Berätta för oss i kommentarerna!
Beställ vår nya bok här: den motståndskraftiga varelsen.