Är det värt att undvika alkohol? Förbättrar leverfunktionen att äta lever? Hjälper kosttillskott leverfunktionen? Läs mer i denna omfattande artikel!
Levern är belägen i det övre högra hörnet av bukhålan, omedelbart under diafragman, till höger om magen. Nedanför den ligger gallblåsan. Jämfört med andra inre organ har levern dubbel blodtillförsel via portvenen och leverartärerna. Detta är en indikation på leverns betydelse för hela systemet. Levern är också ett stort organ - den väger i genomsnitt 1,5 kg. Mer än 2.000 liter blod strömmar genom den varje dag.
I levern finns också gallgångssystemet, som samlar upp den galla som produceras av levern. Med gallgångar avses i allmänhet alla kanaler genom vilka gallan transporteras från levern till gallblåsan och tolvfingertarmen.
Huvudsakliga funktioner i levern:
-
Kolhydratmetabolism:
- Producerar glukos från aminosyror, mjölksyra och glycerol
- Bryter ner glykogen till glukos
- Bildar glykogen från glukos
-
Fettmetabolism:
- Oxiderar fettsyror till energi
- Producerar stora mängder kolesterol, fosfolipider och lipoproteiner (t.ex. LDL, HDL, VLDL)
- Proteinmetabolism:
- Bryter ner aminosyror
- Omvandlar giftig ammoniak till urea (ureacykeln)
- Producerar plasmaproteiner i blodet (inklusive albumin)
- Producerar aminosyror och omvandlar dem till andra föreningar
- Utsöndring av galla
- Produktion av röda blodkroppar och koaguleringsmedel
- Lagring av glukos (glykogen / 10% av leverns totala vikt), fettlösliga vitaminer (A, D, K) och vitamin B12, järn och koppar
Rengörings- och försvarsfunktioner:
- Bryter ner flera hormoner (inklusive insulin)
- Bryter ner och neutraliserar gifter (avgiftning)
- Avlägsnar (genom urinen) bilirubin som frigörs av röda blodkroppar
Leversjukdomar och fettleverindex
Leversjukdomsrelaterad dödlighet tredubblades mellan 1970 och 2010. Och under det senaste årtiondet har särskilt dödligheten orsakad av alkoholfri leversjukdom ökat dramatiskt både i USA och i Europa. Dagens stressiga arbetskultur, alkoholkonsumtion, problematisk kost och andra miljöbetingade stressfaktorer har lett till försämrad leverfunktion hos många individer. Framför allt bukfetma bidrar till utvecklingen av fettlever. Det har uppskattats att ett midjemått som överstiger 100 cm hos män och 90 cm hos kvinnor är en mycket sannolik indikator på fettleversjukdom. Rekommenderade värden för midjemått är mindre än 94 cm för män och mindre än 80 cm för kvinnor. Cirka 80 % av personer med BMI över 30 har fettlever. Den mest exakta metoden för att diagnostisera fettlever är genom leverbiopsi.
För att fastställa förekomsten av alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD) används det så kallade index för fettlever (FLI) som tar hänsyn till kroppsmasseindex (BMI), midjemått, triglyceridnivåer i blodet och gamma-glutamyltransferasnivåer (GGT).
Formeln som används för att beräkna FLI:
FLI = [e0,953 × ln (TG) + 0,139 × BMI + 0,718 × ln (GGT) + 0,053 × WC - 15,745/(1 + e0,953 × ln (TG) + 0,139 × BMI + 0,718 × ln (GGT) + 0,053 × WC - 15,745)] × 100
TG = Triglycerid i blodet (mg/dL)
BMI = kroppsmasseindex
GGT = gammaglutamyltransferas i blod (U/I) WC = midjemått (cm)
Forskare har fastställt följande gränsvärden för fettlever: för män 46,9 eller högre; för kvinnor 53,8 eller högre. I praktiken, ett värde på mindre än 30 utesluta fettlever, medan ett värde på över 60 är en säker indikator på sjukdomen. Det högre FLI-värdet hos kvinnor tros bero på på grund av östrogenets leverskyddande effekt. Enligt en omfattande genomgång är FLI det mest exakta verktyget för icke-invasiv bedömning av fettlever. Detta gäller dock inte är en enkel mätning av midjemåttet nästan lika exakt när det gäller att fastställa alkoholfri fettleversjukdom.
Olika mediciner har också en betydande roll i utvecklingen av leverskador. Mer än 900 läkemedel har rapporterats orsaka leverskada. Hälften av alla akuta fall av leversvikt orsakas av olika mediciner. Vissa växtbaserade läkemedel kan också vara skadliga för levern.
Levern har en häpnadsväckande förmåga att regenerera. Det är faktiskt det enda inre organ som kan det. Även om 75 % av levern har förstörts kan den återgå till ett normalt tillstånd. Leverfunktionen kan stödjas med hjälp av näring. Det handlar om att stödja enzymsystemet cytokrom P450, som är centralt för leverns avgiftningsfunktion. Systemet består av två distinkta faser (1 och 2). Båda faserna måste fungera smidigt för att upprätthålla leverns optimala avgiftningsfunktion.
Mätning av leverfunktionen med biomarkörer i blodet
Alaninaminotransferas (S-ALT)
Alaninaminotransferas (ALT) är ett enzym som oftast finns i hepatocyter (levern) och i mindre utsträckning i njurarna. Alaninaminotransferas förekommer också i muskelceller, fettvävnad, hjärnan och prostatan. ALT-enzymet katalyserar överföringen av aminogrupper från L-alanin till alfa-ketoglutarat, varvid L-glutamat och pyruvat bildas. Denna kemiska process är avgörande för den mitokondriella citronsyracykeln. Förhöjt ALT-nivåer är vanligtvis en indikation på leverskada orsakad av olika sjukdomar - när leverceller skadas frigörs alaninaminotransferas i cirkulationen. ALT-nivåerna i hepatocyterna är 3.000 gånger högre än i blodet.
ALT-nivåerna kan också vara förhöjda på grund av tung träning (i upp till en vecka efteråt), alkoholkonsumtion, hepatit, celiaki, vissa mediciner (t.ex. paracetamol, statiner och opiatbaserade smärtstillande medel) och svåra brännskador. Måttliga ökningar av ALAT-nivåerna förekommer också i samband med ämnesomsättningssjukdomar som hyperlipidemi, fetma och typ 2-diabetes. I många länder används ALT-nivåerna för att stödja diagnosen av metaboliskt syndrom.
En ökning av ALT-nivåerna är direkt proportionell mot förekomsten och svårighetsgraden av metaboliskt syndrom - ju högre ALT-nivåer, desto mer sannolikt och allvarligt är det metaboliska syndromet.
Bild: Mekanismer som kan förklara varför ALT-nivåer i serum också kan vara en biomarkör för kardiometaboliska utfall.
Källan: Ioannou, G. N. (2008). Konsekvenser av förhöjda alaninaminotransferasnivåer i serum: tänk utanför levern. Gastroenterologi 135 (6): 1851-1854.
Extremt höga ALAT-nivåer (10 gånger den normala nivån) orsakas vanligtvis av akut hepatit. Förhöjda ALAT-nivåer är kopplade till ökad dödlighet. Låga ALAT-nivåer (under 10) är kopplade till högre dödlighet, särskilt hos äldre. Låga ALAT-nivåer kan också förekomma i samband med nedsatt leverfunktion.
Typiskt referensintervall (S-ALT):
- Kvinnor: under 35 U/I
- Män: under 50 U/I
Livsstilsfaktorer som sänker ALT-nivåerna inkluderar:
- Viktminskning, om individen är överviktig
- Hypokalorisk kost (med avsikt att gå ner i vikt) i kombination med kallpressad olivolja kommer snabbt att minska ALT-nivåerna hos individer med alkoholfri fettlever (NAFLD)
- Relativt låg kolhydrathalt (under 35 % / "Medelhavet") kost
- Glutenfri diet (särskilt för personer med odiagnostiserade och/eller obehandlad celiaki)
-
En person med celiaki vars leverfunktionsnivåer (inkl. ALAT) är förhöjda kommer ofta att upptäcka att
att dessa nivåer normaliseras efter några månader med glutenfri kost - Promenader och grundläggande aerobisk träning (särskilt för personer med alkoholfri fettleversjukdom eller alkoholfri steatohepatit [NASH])
- Styrketräning med måttlig intensitet
- Kaffe (och koffein) kan i viss utsträckning hämma ökningen av ALT-nivåer (mer än 2 koppar per dag jämfört med inget kaffe)
- Karotenoider från livsmedel minskar fettlever och ALT-nivåer
- Till exempel betakryptoxantin och astaxantin, men även andra karotenoider
- Vitamin E som kosttillskott, särskilt för personer med avancerad fettlever och lätt förhöjda ALAT-nivåer, samt iindivider med NAFLD, NASH eller CHC (kronisk hepatit C)
- Resveratrol (500 mg/dag) som kosttillskott, särskilt för personer med avancerad fettleversjukdom
- Pulveriserad (fermenterad) gurkmeja (3 g/dag)
- N-acetylcystein (NAC; 600 mg x2/dag), särskilt för personer med alkoholfri fettleversjukdom
- Alfa-liponsyra (400 mg/dag) och ursodeoxicholsyra (300 mg/dag), särskilt för personer med alkoholfri fettleversjukdom
- Extrakt av kronärtskockablad (2 700 mg/dag) som kosttillskott, särskilt för personer med steatohepatit eller NAFLD
- Probiotikabehandling kan minska leverenzymnivåerna över hela linjen och främja tillfrisknandet från alkoholfri fettleversjukdom
- Mekanismerna inkluderar minskning av skadliga bakterier, minskning av bakteriell överväxt i tunntarmen (SIBO), regenerering av tarmslemhinnan och reglering av immunsystemet
Aspartataminotransferas (S-AST)
Muskelceller, röda blodkroppar, bukspottskörteln, njurarna och hjärnan. Det finns två genetiskt skilda AST-isoenzymer: mitokondriell AST (mAST) och cytosolisk AST (cAST). Aspartat aminotransferas har en viktig roll i aminosyra- och fettsyrametabolismen. AST-enzymet katalyserar överföringen av aminogrupper från aspartat och alfa-ketoglutarat, vilket producerar oxaloacetat och glutamat. Den kemiska reaktionen fungerar också i motsatt riktning. Oxaloacetat har en avgörande roll i mitokondriella
energiproduktion (citronsyracykeln), ureacykeln samt nedbrytning och bildning av glukos. Den ovan nämnda reaktionen kräver bioaktivt vitamin B6 (pyridoxal-5-fosfat) som kofaktor.
Bildkälla: Worthington Biochemical.
AST-nivåerna ökar i samband med cellskadore. På grund av detta används det för att bedöma skador på levern eller hjärtmuskeln (hjärtmuskelskador bedöms nu främst med hjälp av olika troponiner, vanligtvis troponin-T). AST-nivåerna kan också öka på grund av vissa mediciner (paracetamol och statiner), kemoterapitung träning och rabdomyolys, akut pankreatit eller hjärtstillestånd.
Låga AST-nivåer förekommer ibland i samband med vitamin B6-brist. AST kan också vara förhöjt i samband med kolestas (gallgångsobstruktion) eller olika levertumörer och cancerformer. Akut viral hepatit orsakar ofta AST-nivåer som är 10 gånger högre jämfört med det normala..
Förhöjda AST-nivåer kan också vara en riskfaktor för framtida typ 2-diabetes. Detta gäller särskilt om ALT-nivåerna också är förhöjda. Normalviktiga personer med insulinresistens har ofta också förhöjda ALAT-nivåer, men inte AST. AST/ALT-kvoten är under 1.
AST/ALT-kvoten (De Ritis-kvoten) kan användas för att analysera en ökning av AST-nivåerna - om kvoten är hög orsakas ökningen vanligtvis av vävnader utanför levern. Vanligtvis ligger AST/ALT-kvoten något över 1. Den högsta kvoten (över 2) innebär vanligtvis alkoholisk hepatit. Viral, läkemedelsinducerad eller
autoimmun hepatit innebär en AST/ALT-kvot under 1.
Typiskt referensintervall (S-AST):
- Kvinnor: 15-35 U/l
- Män: 15-45 U/l
Näringsfaktorer som sänker AST-nivåerna inkluderar:
- Stor kaffekonsumtion (≥ 3 koppar per dag) är kopplad till lägre AST-nivåer, oavsett koffeininnehåll
- Silymarinextrakt (mjölktistel; 200 mg x 3/dag), särskilt för personer med typ 2-diabetes
- Silymarin kan reparera leverskador och tolereras i allmänhet väl
- Extrakt av grönt te (500 mg/dag), särskilt för personer med alkoholfri fettleversjukdom
- En omfattande metaanalys av tester på råttor och människor tyder på att kurkuminextrakt (dosering ≥ 1 000 mg/dag) skyddar levern från skador och sänker AST-nivåerna
-
Pulveriserad gurkmeja (3 g/dag)431
- Alfa-liponsyra (400 mg/dag) och ursodeoxicholsyra (300 mg/dag), särskilt för personer med alkoholfri fettleversjukdom
- Alfa-liponsyra (1 200 mg/dag) sänker ALT- och AST-nivåerna hos överviktiga personer med NAFLD
Gamma-glutamyltransferas (GGT)
Gamma-glutamyltransferas (GGT) är ett enzym som främst finns i levern, men även i njurarna, bukspottkörteln och tarmen. GGT:s huvudsakliga funktion är nedbrytning och återvinning av glutation. GGT är också involverat i nedbrytningen av många läkemedel och toxiner, bildandet av aminosyror och omvandlingen av inflammatoriska molekyler till andra molekyler.
Förhöjda GGT-nivåer förekommer främst i samband med leversjukdomar (hepatit eller cirros), men även vid hjärtsvikt, stroke, ateroskleros, diabetes, anorexi, hypertyreos, cancer eller pankreatit. Den vanligaste orsaken till höga GGT-värden är alkoholmissbruk. Även små mängder alkohol kan höja GGT-nivåerna.
Förhöjda GGT-nivåer förekommer också i ungefär hälften av alla fall av alkoholfri fettlever (NAFLD, se ovan). I sådana fall är nivåerna 2-3 gånger jämfört med det normala. Många läkemedel kan också öka GGT-nivåerna. Hit hör bland annat antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), statiner, antibiotika, svampmedel, SSRI och H2-blockerare. Miljögifter kan också öka GGT-nivåerna. Förhöjda GGT-nivåer är kopplade till ökad dödlighet. Låga glutationnivåer kan också öka GGT-nivåerna, vilket tyder på att GGT-nivåerna är en indikation på oxidativ stress på cellnivå. Låga GGT-nivåer förekommer vanligtvis endast i samband med familjär intrahepatisk kolestas.
Förhöjda GGT-nivåer är också en oberoende riskfaktor för typ 2-diabetes (tillsammans med ALT) samt en tidig prediktiv markör för ateroskleros, hjärtsvikt, arterioskleros, graviditetsdiabetes och olika leversjukdomar.
Den alkoholinducerade ökningen av GGT-nivåerna kan kontrolleras med karotenoidbaserade antioxidanter såsom lykopen, alfa- och betakaroten och betakryptoxantin. Enligt forskarna kan GGT faktiskt vara ett tidigt tecken på oxidativ stress i kroppen. Den aktiva formen av ubikinon, Ubikinol
(150 mg/dag), har visat sig ha en signifikant effekt när det gäller att minska oxidativ stress och GGT-nivåer.
Typiskt referensintervall (S-GT):
- Kvinnor: under 40 U/I
- Män: under 60 U/I
Livsstilsfaktorer som minskar GGT-nivåerna inkluderar:
- Minskad alkoholkonsumtion
- Karotenoider och Ubiquinol (se ovan)
- Undvik tungmetaller och insekticider samt andra föroreningar
- Dricka kaffe (särskilt för män som använder alkohol)
- Fiskolja (en terapeutisk dos, 4 g/dag)
- Curcumin och gurkmeja
- Konsumtion av grönsaker, bär och frukt är kopplad till lägre GGT-nivåer
Slutsatser
Det finns mycket du kan göra åt din leverhälsa genom att leva som du lär. Men till att börja med är det starkt rekommenderat att ta åtminstone dessa tre leverbiomarkörstester och utvärdera din levers tillstånd. Och ännu bättre vore att ta dessa tester flera gånger och regelbundet.
Läs mer om hur du optimerar dina blodprover HÄR!
///
Hur stödjer du din lever? Berätta för oss i kommentarerna!
Denna artikel är en del av den unika Optimera dina labbresultat Onlinekurs sammanställd av Dr. Sovijärvi. Läs mer om kursen här och delta!