Revitalize ваши клетки: 3 лучших естественных сенолитики для возрастного здоровья

Изучите основные навыки добавок с нашим руководством в трех лучших природных сенолитиках, которые могут омолодить клетки и улучшить здоровье. С возрастом клеточное старение, где клетки перестают делиться и накапливаться в нашем организме, может привести к различным возрастным заболеваниям. Однако некоторые природные соединения были определены как мощные сенолитики Способен избирательно очистить эти выдержанные ячейки. Эта статья глубже рассматривается в науке, стоящей за этими замечательными веществами, и о том, как включить их в повседневную рутину для возрастных преимуществ для здоровья.

Введение

Старение является сложным биологическим процессом, характеризующимся постепенным снижением физиологической функции и повышенной восприимчивостью к заболеваниям. В то время как старение уже давно рассматривалось как неизбежный аспект жизни, недавние достижения в Биогеронтология раскрыли клеточные и молекулярные механизмы, лежащие в основе. Клеточное старение стало известным вкладчиком в возрастные патологии среди этих механизмов. Это необратимая остановка роста, вызванное различными стрессорами.(1) 

Поскольку число стареющих клеток увеличивается с старением, предполагалось, что старение способствует старению. Старение необходимо для предотвращения распределения и пролиферации поврежденных клеток, запуская реакцию иммунной системы. Эта клеточная контрольная точка требует эффективной системы замещения клеток, которая включает в себя как просмотр стареющих клеток, так и мобилизацию клеток -предшественников для восстановления оптимального числа клеток.(2)

Повреждение ядерной ДНК часто сообщается как обычно основная причина старения, в основном в форме двойных разрывов ДНК (DSB), которые активируют путь реакции на повреждение ДНК (DDR). Длительная активация DDR активирует старение. Одна или несколько сигнальных теломер DDR (концы хромосом) достаточно для запуска старения репликативных клеток. Активация онкогена также является сильным триггером старения.(3)

Пожилые клетки экспрессируют существенные изменения в своем секретом, который особенно обогащен провоспалительными цитокинами и матричными металлопротеиназами. Следовательно, это называется секреторным фенотипом, связанным с старением (SASP). Пожилые клетки демонстрируют различные фенотипические изменения, такие как сплюснутая морфология, измененная экспрессия генов и Секреция провоспалительных молекул. В то время как старение изначально служит механизмом-вызвавшим опухоли, останавливая пролиферацию поврежденных клеток, накопление стареющих клеток во времени способствует дисфункции тканей и способствует заболеваниям, связанным с старением. (4)

 

Изображение: Драйверы старения и фенотипы.

Источник: Di Micco, R., Krizhanovsky, V., Baker, D. & D’Adda di Fagagna, F. (2021). Клеточное старение при старении: от механизмов до терапевтических возможностей. Nature Reviews Molecular Cell Biology 22 (2): 75–95.

Учитывая вредное влияние стареющих клеток на гомеостаз ткани и здоровья, нацеливание на эти клетки стало перспективной терапевтической стратегией. Сенолитики - это соединения, предназначенные для индукции апоптоза в стареющих клетках при выборочных клетках. Они обладают потенциалом для облегчения воспаления, повысить регенерацию тканей и Задержка начала возрастных патологий.(5) 

Сенолитические соединения

Многочисленные естественные и синтетические соединения были идентифицированы как потенциал сенолитики, с кверцетином (естественным соединением) и дазатинибом (синтетическим препаратом), представляющим ранних кандидатов в этом классе. В дополнение к кверцетину и дазатинибу, несколько других соединений, включая фисетин, навитоцент и ABT-263, показали многообещающие сенолитические свойства в доклинических моделях. Эта статья охватывает 3 лучших потенциальных и многообещающих естественных сенолитов, доступных сегодня. 

Физетин

Фисетин представляет собой биологически активный флавонол (полифенол), который значительно изучал его потенциал для укрепления здоровья и долголетия, главным образом путем смягчения клеточного старения. Он находится в основном в клубнике, яблоках, хурмах, луке, винограде и в небольших количествах в огурце (см. Изображение). Физетин обладает ряд биологической активности, связанной с его уникальной молекулярной структурой (плоская структура и несколько углеродных колец).(6-7)  

Первоначальное исследование свойств Физетина выявляет его мощную антиоксидантную способность, которая связана с его способностью к устранению реактивных форм кислорода (АФК). Таким образом, он играет решающую роль в клеточной защите от окислительного стресса.(8) 

Изображение: Пищевые источники физетина. 

Источник: Khan, N. & Syed, D. & Ahmad, N. & Mukhtar, H. (2013). Фисетин: диетический антиоксидант для укрепления здоровья. Антиоксиданты и окислительно -восстановительная передача сигналов 19 (2): 151–162.

Сенолитическая деятельность физетина представляет собой основное внимание в исследованиях долголетия. Клеточное старение-это состояние, в котором клетки прекращают пролиферирование и накапливаются с течением времени-оно участвует в различных возрастных заболеваниях (см. Ранее более подробно). Было обнаружено, что физетин выбирает апоптоз в этих стареющих клетках. Этот селективный клиренс предполагается, чтобы облегчить фенотипы, связанные с старением, тем самым способствуя задержке или профилактике возрастных патологий. По сравнению с другим возможным сенолитическим соединением, физетин примерно в два раза более мощный, чем кверцетин (см. Позже в статье).(9-10)

Прооксидантная активность флавоноидов (таких как физетин) является важным соображением при скрининге на сенолитики. Пожилые клетки накапливают высокие уровни меди и железа. Селективный механизм кверцетина или физетина явно ассоциируется с окислительным повреждением, способствующим меди/железом, в стареющих клетках, тем самым убивая устойчивые к апоптозу клетки.(11)

Физетин также влияет на важные сигнальные пути клеточной сигнализации, которые являются неотъемлемой частью процесса старения. Он модулирует функцию сиртуинов (в частности, SIRT1), mTOR (ингибирование) и JAK-STAT/NF-κB, которые имеют решающее значение для регуляции клеточной выживаемости, апоптоза и аутофагии. Модулируя эти пути, физетин может теоретически улучшать клеточную функцию, уменьшить воспаление и поддерживать гомеостаз тканей.(12-14)

Также было показано, что физетин обладает нейропротекторными свойствами. Он смягчает повреждение нейронов и усиливает когнитивные функции, в первую очередь благодаря его антиоксидативному действию и модуляции сигнальных путей нейронов.(15-16)

Несмотря на эти многообещающие доклинические результаты, важно признать, что большинство исследований физетина ограничивались моделями in vitro и на животных. Перевод этих результатов в клиническое применение человека требует строгих клинических испытаний для определения эффективности, безопасности и оптимального дозирования Фисетина. К счастью, некоторые клинические исследования уже уже в пути, и у нас должны быть результаты в ближайшие несколько лет.(17-18)

Кверцетин

Кверцетин является важным антиоксидантом, который классифицируется как флавонол. Это происходит во многих овощах, фруктах, ягодах, листьях и зернах. Кверцетин в основном встречается в каперсах, редьках, укропах, кориандре, капусте, красном луке, брокколи и ягодах, таких как клюква и прокакая. Кверцетин является одним из наиболее значимых и распространенных флавонолов, встречающихся в природе.

Исследования показывают, что кверцетин действует как антивирусное, антимикробное и противовоспалительное средство.(19) Более того, исследования продемонстрировали антигистаминные эффекты кверцетина, что означает, что он может помочь лечить аллергию.(20-21) Наиболее значительным воздействием кверцетина на человеческое тело является его способность уменьшать молчаливое воспаление.(22)

Потенциал кверцетина для содействия долговечности может быть связан с его антиоксидантными свойствами. Как антиоксидант, кверцетин очищает свободные радикалы, уменьшая окислительный стресс в организме. Исследования показали, что кверцетин может активировать сиртуины (особенно SIRT-1), которые регулируют клеточные процессы, такие как репарация ДНК, экспрессия генов и метаболизм. Активация сиртуинов связана с увеличением продолжительности жизни в различных организмах.(23-24)  

Также было показано, что кверцетин активирует путь NRF2, а в ядрах клеток он активирует транскрипцию различных генов, вызванных антиоксидантным ответом (AS). Эти гены активируют экспрессию цитопротективных ферментов, таких как глутатион S-трансфераза, NAD (P) H хинондегидрогеназа 1 и гемоксигеназа-1.(25)

Обычно добавки кверцетина принимаются в дозе 500 мг два раза в день. Тем не менее, оптимальная доза кверцетина еще предстоит определить. Рекомендуемое диетическое пособие на кверцетин обычно составляет от 5 до 40 мг в день, но его также можно употреблять в значительно большем количестве (> 500 мг).

Что касается кверцетина, наша рекомендация является липосомальной формой его Purovitalis.

Апигенин

Апигенин (4 ′, 5,7, -тригидроксифлавон) является естественным флавоноидным соединением у различных растений, включая петрушку, сельдерей и цитрусовые. Это особенно в изобилии в цветах ромашкового растения. Апигенин может помочь в предотвращении хронических заболеваний, таких как диабет, болезнь Альцгеймера, депрессия, бессонница и рак, при этом польза наблюдается in vivo исследования (исследования животных и человека).(26)

Одним из наиболее перспективных аспектов апигенина является его способность способствовать устойчивости клеток. Было показано, что апигенин активирует путь NRF2, который имеет решающее значение для защиты организма от окислительного стресса и воспаления. Утверждая экспрессию антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза, каталаза и глутатионпероксидаза, апигенин помогает защищать клетки от повреждения, вызванных активными формами кислорода (АФК).(27) 

В дополнение к своим антиоксидантным свойствам, апигенин продемонстрировал противовоспалительное действие. Было обнаружено, что он ингибирует производство провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-1β и IL-6, путем модуляции сигнального пути NF-κB ((28) Апигенин также был исследован на предмет потенциальных противораковых свойств. Исследования показали, что апигенин может вызывать апоптоз (запрограммированную гибель клеток) в различных клеточных линиях раковых клеток, включая клетки рака молочной железы, простаты и рака толстой кишки. Апигенин также способствует аутофагии, тем самым помогая удалить дисфункциональные клеточные элементы.(29-30)

Апигенин также был изучен на предмет его способности модулировать пути, связанные со старением. Одним из таких путей является путь сигнализации инсулина/IGF-1 (IIS), который, как известно, играет роль в регуляции продолжительности жизни среди различных видов. Было показано, что апигенин ингибирует путь IIS, потенциально имитируя эффекты ограничения калорий, устоявшегося вмешательства для содействия долговечности.(31-32) Кроме того, апигенин ингибирует CD38 NAD+ ASE, который связан с метаболическим синдромом, увеличивая внутриклеточные уровни NAD+ и снижая глобальное ацетилирование белка.(33) Что касается старения, в частности,Дигенин помогает ингибировать оставшиеся стареющие клетки из создания SASP (ассоциированного секреторного фенотипа; см. Ранее) для поддержки клеточного здоровья и ткани.(34)

Что касается дозирования, то для добавок апигенина нет универсальной дозы. Тем не менее, в исследованиях использовались дозы в диапазоне от 25 до 100 мг/кг массы тела на моделях на животных.(35) Добавки обычно варьируются от 50 до 500 мг в день. Тем не менее, наиболее эффективная и безопасная дозировка еще не была окончательно установлена. Апигенин обычно считается безопасным, но высокие дозы могут взаимодействовать с определенными лекарствами.

Заключение

В заключение анализа потенциала естественных сенолитики, очевидно, что такие соединения, как физетин, кверцетин и апигенин, демонстрируют значительные сенолитические возможности, которые могут глубоко влиять на процесс старения. Эти вещества специально нацелены и устраняют стареющие клетки, таким образом, учитывая фундаментальный механизм старения и связанные с ними патологии. Интеграция этих биологически активных соединений в диету - из таких источников, как клубника, лук и ромашка, представляет стратегический подход к усилению клеточной функции и смягчению накопления повреждения клеток с течением времени.

Однако, хотя доклинические данные являются многообещающими, преобразование этих результатов в практические клинические стратегии требуют дальнейших эмпирических исследований для проверки эффективности и безопасности. Таким образом, продолжающееся исследование этих соединений в строгих клинических испытаниях остается решающим. 

Научные ссылки:

1. Sikora E., Arendt, T., Bennett, M. & Narita, M. (2011). Влияние клеточной подписи старения на исследования старения. Обзоры исследований старения, 10(1), 146-152.
2. He, S. & Sharpless, N.E. (2017). Старение в здоровье и болезнях. Клетка, 169(6), 1000-1011.
3. Di Micco, R., Krizhanovsky, V., Baker, D. & D’Adda di Fagagna, F. (2021). Клеточное старение при старении: от механизмов до терапевтических возможностей. Nature Reviews Molecular Cell Biology 22 (2): 75–95.
4. Kuilman, T. & Michaloglou, C. & Mooi, W. & Peeper, D. (2010). Суть старения. Гены и развитие 24 (22): 2463–2479.
5. Kirkland, J.L. & Tchkonia, T. (2020). Сенолитические препараты: от открытия до перевода. Журнал внутренней медицины, 288(5), 518-536.
6. Sengupta, B. & Banerjee, A. & Sengupta, P. (2005). Взаимодействие растения флавоноидного физетина с макромолекулярными мишенями: понимание спектроскопических исследований флуоресценции. Журнал фотохимии и фотобиологии B: Биология 80 (2): 79–86.
7. Bag, S. & Ghosal, S. & Karmakar, S. & Pramanik, G. & Bhowmik, S. (2023). Раскрытие контрастного поведения связывания растений флавоноидов физетина и морина, имеющих вспомогательные гидроксильные группы (-OH) с структурными структурами HRAS1 и HRAS2 I-Motif: декодирование структурных изменений и позиционных влияний. ACS Omega 8 (33): 30315–30329.
8. Khan, N. & Syed, D. & Ahmad, N. & Mukhtar, H. (2013). Фисетин: диетический антиоксидант для укрепления здоровья. Антиоксиданты и окислительно -восстановительная передача сигналов 19 (2): 151–162.
9. Yousefzadeh, M. et al. (2018). Физетин - это сенаотерапевтический, который протягивает здоровье и продолжительность жизни. Ebiomedicine 36: 18-28.
10. Wyld, L. et al. (2020). Старение и рак: обзор клинических последствий старения и сенатерапии. Рак 12 (8): 2134.
11. Wang, Y. & He, Y. & Rayman, M. & Zhang, J. (2021). Проспективный селективный механизм появляющихся сенолитических агентов, полученных из флавоноидов. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии 69 (42): 12418–12423.
12. Wiciński, M. et al. (2023). Натуральные фитохимические вещества как активаторы SIRT - опираются на потенциальные биохимические механизмы. Питательные вещества 15 (16): 3578.
13. Afroze, N. et al. (2022). Физетин сдерживает пролиферацию клеток, вызывает апоптоз, облегчает окислительный стресс и воспаление в раковых клетках человека, HeLa. Международный журнал молекулярных наук 23 (3): 1707.
14. Рой, Т. и соавт. (2023). Двойное нацеливание на mTOR/IL-17A и аутофагию с помощью физетина облегчает воспаление кожи псориаза. Границы в иммунологии 13: 1075804.
15. Samanta, S. et al. (2022). Нейропротекторное влияние физетина, естественного флавоноида при нейродегенеративных заболеваниях: сосредоточиться на роли окислительного стресса. Границы в фармакологии 13: 1015835.
16. Singh, S. & Singh, A. & Garg, G. & Rizvi, S.I. (2018). Физетин как миметика ограничения калорий защищает мозг крысы от индуцированного старения, индуцированного окислительным стрессом, апоптоза и нейродегенерации. Жизненные науки 193: 171–179.
17. Вердорн, Б. и соавт. (2021). Физетин для Covid -19 в квалифицированных учреждениях по сестринскому уходу: сенолитические испытания в эпоху протекания. Журнал Американского общества гериатрии 69 (11): 3023–3033.
18. Киркленд, Дж. (2024). Облегчение физетином слабости, воспаления и связанных с ними мер у пожилых женщин (утверждение). Clinicaltrials.gov ID: NCT03430037.
19. Chirumbolo, S. (2010). Роль кверцетина, флавонолов и флавонов в модулировании функции воспалительных клеток. яНламация и аллергия на борьбу с аллергией 9 (4): 263–285.
20. Chirumbolo, S. (2011). Кверцетин как потенциальный антиаллергический препарат: какие перспективы? Иранский журнал аллергической астмы и иммунологии 10 (2): 139–140.
21. Sagit, M. et al. (2017). Эффективность кверцетина в экспериментальной модели аллергического ринита. Европейские архивы oto-rhino-laryngology 274 (8): 3087–3095.
22. Li, Y. et al. (2016). Кверцетин, воспаление и иммунитет. Питательные вещества 8 (3): 167.
23. Costa, L. & Garrick, J. & Roquè, P. & Pellacani, C. (2016). Механизмы нейропротекции с помощью кверцетина: противодействие окислительному стрессу и многое другое. Окислительная медицина и клеточная долголетие 2016: 2986796.
24. Cui, Z. et al. (2022). Терапевтическое применение кверцетина при заболеваниях, связанных с старением: SIRT1 как потенциальный механизм. Границы в иммунологии 13: 943321.
25. Suraweera, T. & Rupasinghe, H. & Dellaire, G. & Xu, Z. (2020). Регуляция NRF2/Являются ли путь диетическими флавоноидами: друг или враг для лечения рака? Антиоксиданты 9: 973.
26. Salehi, B. et al.  (2019). Терапевтический потенциал апигенина. Международный журнал молекулярных наук 20 (6): 1305.
27. Paredes -Gonzalez, X. et al. (2015). Индукция NRF2 -опосредованной экспрессии генов с помощью пищевых фитохимических флавонов апигенин и лютеолин. Биофармацевтика и расположение лекарств 36 (7): 440–451.
28. Ginwala, R. & Bhavsar, R. & Chigbu, D. & Jain, P. & Khan, Z. (2019). Потенциальная роль флавоноидов в лечении хронических воспалительных заболеваний с особым акцентом на противовоспалительную активность апигенина. Антиоксиданты 8 (2): 35.
29. Shukla, S. & Gupta, S. (2010). Апигенин: многообещающая молекула для профилактики рака. Фармацевтические исследования 27: 962–978.
30. Sung, B. & Chung, H. & Kim, N. (2016). Роль апигенина в профилактике рака посредством индукции апоптоза и аутофагии. Журнал профилактики рака 21 (4): 216–226.
31. Pan, H. & Finkel, T. (2017). Ключевые белки и пути, которые регулируют продолжительность жизни. Журнал биологической химии 292 (16): 6452–6460.
32. Shukla, S. & Gupta, S. (2009). Апигенин подавляет передачу сигналов рецептора I -рецептора, подобного инсулину, при раке предстательной железы человека: исследование in vitro и in vivo. Молекулярный канцерогенез 48 (3): 243–252.
33. Escande, C. et al. (2013). Флавоноидный апигенин является ингибитором CD38 NAD+ ASE: последствия для клеточного метаболизма NAD+, ацетилирования белка и лечения метаболического синдрома. Диабет 62 (4): 1084–1093.
34. Lim, H. & Park, H. & Kim, H. (2015). Влияние флавоноидов на образование секреторного фенотипа, связанного с старением, из-за старости, вызванного блеомицином, в фибробластах BJ. Биохимическая фармакология 96 (4): 337–348.
35. Salehi, B. et al.  (2019). Терапевтический потенциал апигенина. Международный журнал молекулярных наук 20 (6): 1305.