Все, что вам нужно знать о старении и антивозрастных процессах. Как изменить старение? Каковы 9 признаков старения? Прочитайте больше, чтобы узнать!
В 2013 году Карлос Лопес-Отин и его коллеги опубликовали новаторскую статью, где они пытались идентифицировать и классифицировать клеточные и молекулярные признаки старенияПолем Они предложили девять кандидатов, которые, как правило, вносят свой вклад в процесс старения и вместе определяют фенотип старения. López-Otín et al. Определил, что признак в идеале должен выполнить три следующих критерия: она должна проявляться во время нормального старения, его экспериментальное обострение должно ускорить старение, а его экспериментальное улучшение должно замедлить нормальный процесс старения и, следовательно, увеличить здоровую продолжительность жизни.
Оригинальные девять признаков старения
Ключом к замедлению или даже обращению старения не основан на идее просто увеличения продолжительности жизни, но Healthspan (Период жизни, проведенный в хорошем здоровье, без хронических заболеваний и инвалидности старения). На сегодняшний день не было такого большого сжатия заболеваемости, потому что у нас было снижение смертности больше, чем мы предотвратили заболеваемость. Healthspan (имеет здоровые годы жизни) будет увеличиваться, когда заболеваемость (состояние страданий от заболевания или состояния здоровья) уменьшится, наиболее эффективно за счет повышения возраста начала.
Успешное и здоровое старение можно определить следующим образом:
- Низкая вероятность заболевания или инвалидности
- Высокая когнитивная и физическая функция способность
- Активное взаимодействие с жизнью
Предлагаемые девять признаков старения сгруппированы в три категории:
- 1. Основные признаки (причины повреждения)
- Инициирующие триггеры, чьи вредные последствия постепенно накапливаются со временем. Все однозначно негативно.
- 2. Антагонистические признаки (ответы на ущерб)
- Противоположные эффекты для первичных признаков. На низких уровнях они опосредуют полезные эффекты, но на высоких уровнях они становятся вредными (например, старение).
- 3. Интегративные признаки (виновники фенотипа)
- Конечный результат предыдущих двух групп признаков и накопленных повреждений, которые не могут быть компенсированы гомеостатическими механизмами тканей. В конечном итоге они ответственны за функциональное снижение, связанное со старением.
Изображение: Функциональные взаимосвязи между признаками старения.
Источник: López-Otín, C. & Blasco, M. & Partridge, L. & Serrano, M. & Kroemer, G. (2013). Отличительные признаки старения. Клетка 153 (6): 1194–1217.
1. Геномная нестабильность
Целостность и стабильность ДНК непрерывно оспариваются внешними физическими, химическими и биологическими агентами, а также внутренними угрозами, которые включают ошибки репликации ДНК, спонтанные гидролитические реакции и продукцию активных форм кислорода. Это в конечном итоге ведут в накопление генетического повреждения на протяжении всей жизни.
Способы улучшения стабильности геномной (Hallmark #1):
- Антиоксидантные микроэлементы (селен, цинк, витамин С, витамин Е) -> Ограничьте поражения ДНК
- Исправить еще небольшие недостатки в фолате, витамине B12, ниацине и цинке -> значительно влияет на скорость повреждения спонтанной хромосомы
- Ганодерма Люсидум (Рейши) глюканы
- Полифенолы -> Свободные радикалы.
- Упражнения с автоматической регулируемой и «автоматически регулируемой»
- Избегайте следующего:
- Радиационное и химическое воздействие
- Экспозиция хэви -метала
- Никель, кадмий и арсеник, в частности
- Курение сигарет
- Сидеть слишком долго
- Чрезмерное употребление алкоголя, энергетических напитков и молока
2. Истощение теломер
Теломер особенно восприимчивы к возрастному ухудшению. Сокращение теломер наблюдается во время нормального старения как у людей, так и у мышей. Теломеры связаны мультипротеиновым комплексом, называемым Шелтерин, который предотвращает доступ к белкам, репаратирующим ДНК к теломерам (без этого теломер, будут «восстановлены», когда разрывы ДНК, приводящие к слиянию хромосом). Повреждение ДНК у теломеров удивительно постоянно и высокоэффективно для индукции старения.
Способы уменьшить укорочение теломер (Hallmark #2):
- Увеличить потребление антиоксидантов
- Высокое потребление жирных кислот омега-3, в частности
- Оптимизировать Витамин d, витамин B12 и фолат уровни в крови
- Средиземноморская диета
- Избегайте следующего:
- Курить
- Ожирение
- Воздействие и загрязнение токсина
- Баланс уровни стресса
- Баланс упражнений и интенсивных приступов упражнений
- Медитация любовью & Медитация осознанности упражняться (и Медитация в целом)
- Гипербарическая кислородная терапия (HBOT)
- Гиностемма, готу Кола и Астрагал Тервы (возможно эффективно)
- Что не работает: Долгосрочное ограничение калорий
3. Эпигенетические изменения
Многие виды эпигенетических изменений влияют на все клетки и ткани на протяжении всей жизни (вызвано такими вещами, как диета, химические вещества, лекарства, солнечный свет, тепло/холод, упражнения и т. Д.). Эпигенетические изменения предполагают изменения в Паттерны метилирования ДНК, посттрансляционная модификация гистонов и ремоделирование хроматина. Члены семейства сиртуинов NAD-зависимых белковых деацетилаз и ADP рибозилтрансферазы широко изучались как потенциальные антивозрастные факторы-у людей, по крайней мере, три члена семейства Сиртуинов, SIRT1, SIRT3 и SIRT6, способствуют здоровому старению.
Пути управлять Эпигенетическое изменение (Hallmark #3):
- Оптимизировать пути метилирования (фолат, B12, B6, TMG)
- Сиртуиновые активаторы (Sirt1, Sirt3, Sirt6):
- Спермидина (ингибирует гистондеацетилазы)
- Прерывистое ограничение калорий и прерывистый пост
- Регулярные (интенсивные) упражнения
- Оптимизация сна (Потеря сна вызывает вредные эпигенетические изменения)
- Метформин (побочные эффекты являются предостережением); предпочтительно (дигидро)берберин
- Альфа-кетоглутарат (CAAKG)
- Регулярно Гормотические дозы Тепло, холод, солнечный свет и т. Д. («Яд в дозе»)
- Эпигенетические препараты в разработке Эта мишень ДНК метилтрансфераза, гистондеацетилаза, гистонметилтрансфераза и хроматин
Рекомендуемые добавки:
Purovitalis липосомальный кверцетин
Purovitalis липосомный ресвератрол
4. Потеря протеостаза
Протеостаз включает механизмы для стабилизации правильно сложенных белков (особенно семейства тепловых шоков) и механизмов для деградация белков с помощью протеасомы или лизосомыПолем Многочисленные исследования показали, что протеостаз изменен при старении приводя к хронической экспрессии развернутых, неправильно свернутых или агрегированных белков. Они способствуют развитию некоторых возрастные дегенеративные заболевания, например, болезнь Альцгеймера.
Изображение: Потеря протеостаза. Неспособность рефолда или развертывания белков может привести к их накоплению и агрегации, что приводит к протеотоксическим эффектам.
Источник: López-Otín, C. & Blasco, M. & Partridge, L. & Serrano, M. & Kroemer, G. (2013). Отличительные признаки старения. Клетка 153 (6): 1194–1217.
Способы улучшения стабильности протеостаза (Hallmark #4):
В общем, лучший способ защитить организм от потери протеостаза - это Активация аутофагии.
- Поседание, прерывистое ограничение калорий (долгосрочное не полезно!), Кетоз, Упражнения (в состоянии голода лучше всего), тренировки с сопротивлением, холодный & воздействие тепла, глубокий сон (и мелатонин)
- Сульфорафан, кофе, куркумин, полифенолы, EVOO, ресвератрол, зеленый чай, спермидина
- Сенолитические питательные вещества и добавки:
- Кверцетин, физетин, лютеолин, куркумин, пайперлонгумин, молекулярный водород (H2) и т. д.
- Активаторы AMPK:
- Берберин (DHB еще лучше), ресвератрол (и птеростилбен), гесперидин, гинсенозиды, кверцетин, куркумин, нарингенин, гиностемма, кроцин (в шафране), сальвианоловая кислота B, альфа-липояная кислота и т. Д.
- Метформин и рапамицин (NB. POS.побочные эффекты)
- HSP70 (тепловой белок 70) индукторы:
- Сауна и тепло
- Шиконин (от корней растения шиконина)
- Специфические сенолитические препараты (например, дасатиниб и навитоклакс)
5. Дерегулируемое зондирование питательных веществ
IGF-1 и передача сигналов инсулина известна как IIS PATHWAY, который является наиболее консервативным путем контроля старения в эволюции. В дополнение к пути IIS, который принимает участие в глюкозе, есть Три дополнительных связанных и взаимосвязанных систем чувства питательных веществ: mTOR (восприятие высоких концентраций аминокислот), AMPK (восприятие низкоэнергетических состояний путем обнаружения высоких уровней AMP) и сиртуинов (ощущение низкоэнергетических состояний путем обнаружения высоких уровней NAD+). Подводя итог, есть убедительные доказательства того, что Анаболическая сигнализация (MTOR, высокий инсулин) ускоряет старение и снижение передачи сигналов питательных веществ (AMPK, низкий инсулин) расширяет долговечность.
Способы управления дерегулированным зондированием питательных веществ (Hallmark #5):
Практически все предыдущие способы управления отличительными признаками 1-4 покрыты сенсибилизацией и повторной регуляцией зондирования питательных веществ. К ним относятся:
- диетические ограничения
- Активация AMPK
- Активация сиртуина
- горезис
- уменьшение окислительного стресса и воспаления
- Увеличение аутофагии
6. Митохондриальная дисфункция
Было обнаружено, что митохондриальная дисфункция увеличивает процесс старения. Когда организм сталкивается с эффективностью цепи дыхания клеток, который уменьшается, который приводит к утечке электронов и уменьшению генерации АТФПолем А Снижение эффективности митохондриальной биоэнергетики с старением может результат множества пересекающихся механизмовВключая снижение биогенеза митохондрий, накопление мутаций и делеции в мтДНК, окислительный стресс в митохондриальных белках, дестабилизация дыхательной цепи, изменения в липидном составе митохондриальных мембран и изменения в митохондриальной динамике.
Изображение: Митохондриальная дисфункция и ее влияние на старение.
Источник: López-Otín, C. & Blasco, M. & Partridge, L. & Serrano, M. & Kroemer, G. (2013). Отличительные признаки старения. Клетка 153 (6): 1194–1217.
Способы управления митохондриальной дисфункцией (Hallmark #6):
- Активируйте митоорезиз с:
- Прерывистое ограничение калорий
- Прерывистый пост
- Упражнение
- Холодное воздействие
- Фитонутриенты (такие как флавоноиды)
- Нацеливаться на путь NRF2 (гомеостаз и структурная целостность) с:
- Тепло и холодное воздействие
- Физические упражнения
- Прерывистый пост и кетоз
- Сульфорафан, полифенолы, кверцетин, куркумин и т. Д.
- Молекулярный водород (H2) -> Рекомендация продукта
- Улучшить митохондриальный биогенез и восстановление (активация PGC-1α):
- Физические упражнения
- Кетоз и кетоновые тела
- Ацетил-L-карнитин
- Полифенолы, кверцетин
- Rhodiola rosea (салидрозиды)
- Коэнзим Q10, пирролохинолин хинон (PQQ), никотинамидный мононуклеотид (NMN), альфа-липовая кислота (ALA)
7. Клеточное старение
Поскольку количество стареющих клеток увеличивается с старением, предполагалось, что старение способствует старениюПолем Однако старение необходимо для предотвращения распределения и пролиферации поврежденных клеток, запускающих реакцию иммунной системы. Эта клеточная контрольная точка требует эффективной системы замещения клеток, которая включает в себя как просмотр стареющих клеток, так и мобилизацию клеток -предшественников для восстановления оптимального числа клеток. Пожилые клетки экспрессируют существенные изменения в своем секретом, который особенно обогащен провоспалительными цитокинами и матричными металлопротеиназами. Следовательно, это называется «секреторным фенотипом, связанным с старением».
Способы борьбы с клеточным старением (Hallmark #7):
Пожилые клетки в конечном итоге перестают размножаться, но не отгибаются, когда они должны, как это делают обычные клетки. Вместо этого они остаются и продолжают выделять химические вещества, которые могут вызвать воспаление и иммунный ответ.
Сенолитические соединения что выборочно нацеливаться на стареющие ячейки включать:
- Физетин (Также называется «Конечная сенолитика»)
- Кверцетин
- Тефлавины
- Апигенин
- Токотриенолы (форма витамина Е)
- Piperlongumine
- Молекулярный водород (H2)
8. истощение стволовых клеток
Взрослые стволовые клетки способны самообновляться и дифференцироваться в множественные типы клеток в ткани. Хотя фенотипы и механизмы сильно различаются, все популяции стволовых клеток снижаются в функции с возрастом. Истощение стволовых клеток является объединяющим следствием различных ущерб, связанных с старением и, вероятно, является одним из конечных виновных клеточного старенияПолем Исследования по старшим мышам выявили общее снижение активности клеточного цикла гемопоэтические стволовые клетки (HSC), что коррелирует с накоплением повреждения ДНК и Сверхэкспрессия белков ингибирования клеточного цикла (например, p16ink4a). Укорочение теломер также было обнаружено в качестве важной причины снижения стволовых клеток при старении.
Способы противодействия истощение стволовых клеток (Hallmark #8):
- Терапия стволовыми клетками (Аутологичный против аллогенного и различных типов клеток)
- Терапия стволовыми клетками по -прежнему «дикий запад» - потенциальные побочные эффекты и риски есть, например, рост опухолей и рак.
- Фотобиомодуляция («Терапия красным светом»)
- PBM стимулирует различные типы стволовых клеток для усиления их миграции, пролиферации и дифференцировки in vitro и in vivo.
- Восстановить стволовые клетки, нацеленные на токсичные метаболиты:
- Активируйте Sirtuins - Sirt1 & Sirt 3 (см. #3 & #4)
- N-ацетилцистеин (NAC)
- Улучшить стабильность протеостаза (см. #4
- Улучшить функцию митохондриального (см. #6)
- Используйте сенолитики (см. #7)
- Восстановить эпигенетическую память (см. № 3)
- Оптимизировать уровни витамина D
- Спирулина (исследование in vitro)
9. Измененная межклеточная связь
Старение клеток происходит также на уровне межклеточной связи. К ним относятся нейрогормональная передача сигналов (повышенные воспалительные реакции), иммуносурвиланс (патогенные микроорганизмы и предраковые клетки) и внеклеточные изменения окружающей среды. Старение из -за воспаления называется воспалениемПолем Это может быть результатом множества причин, таких как накопление повреждения провоспалительной ткани, неспособность дисфункциональной иммунной системы эффективно очистить патогенные микроорганизмы и дисфункциональные клетки -хозяина и возникновение дефицитного аутофагического ответа. Изменения старения в одной ткани могут привести к стареющему ухудшению соседней ткани: стареющие клетки вызывают старение в их соседних клетках посредством контактов и процессов, опосредованных промежуткой, и процессов, включающих активные формы кислорода. Это явление также называется чувственным эффектом свидетеля клеток.
Способы улучшения яНерцеллюлярная связь (Hallmark #9):
- Нижнее общее воспаление в организме
- Общий подход противовоспалительного образа жизни
- Используйте молекулярный водород (H2)
- Множественные антивозрастные эффекты в организме (включая снижение воспаления)
- Более низкий окислительный стресс в организме и уменьшает активные формы кислорода (АФК)
- Увеличить аутофагию в организме (см. Ранее)
- Лечить дисбиоз кишечника и улучшить разнообразие и общее здоровье кишечной микробиоты
- Лечить возможный синдром протекающей кишки
10. Жесткость внеклеточного матрикса (ECM)
В дополнение к этим 2013 году, определенные девять признаков старения, в создании есть десятый признак. Два исследователя, Александр Федянсев и Алексей Москалев, опубликовали статью в 2021 году, которая более внимательно изучает жесткое жесткое матрицу (ECM): наращивание поперечных связей между долгоживущими молекулами, такими как коллаген и эластин. Они предполагают, что жесткая жесткая ЭКМ вызвана негментатическими химическими реакциями гликирования, карбамилирования и карбонилирования и что это может быть даже причиной нескольких принятых признаков старения, таких как клеточное старение.Полем Эти изменения приводят к образованию аддуктов и поперечных связей, которые, в свою очередь, вызывают воспаление, фиброз, тканевое циркадное нарушение часов, старение стволовых клеток и так далее. Ранее было установлено, что усовершенствованные конечные продукты гликирования (возраст) имеют патогенное значение для различных тканей и путей в организме. Организмы с чрезвычайно длительной продолжительностью (например, лужи -киты) имеют исключительно низкие показатели накопления возрастов.
Потенциальная терапия Для жесткости внеклеточного матрикса (ECM) (Hallmark #10):
В скелетных мышцах человека возрастное функциональное нарушение связано с повышенной жесткостью ECM, в основном вызванной накоплением коллагена.
- Ручная терапия и механистическое давление
- Остеопатическая терапия, иглоукалывание, миофасциальное выпуск
- Комбинация синтетического и естественные ингибиторы возраста Работа синергетически на разных этапах формирования
- Натуральные продукты включают карнозин, альфа -липоевую кислоту, таурин, витамин С, бенфотиамин и пиридоксамин -> Рекомендация продукта
- Полифенолы, терпеноиды и полисахариды
- Кроме того, уменьшить потребление передовых конечных продуктов гликирования от еды
- Стимулировать эластогенез (новые препараты?)
- Ярость (рецептор для передовых гликирования конечных продуктов) антагонисты [разные пептиды]
///