Revitalize as suas células: Os 3 principais senolíticos naturais para uma saúde que desafia a idade

Aprenda competências essenciais de suplementação com o nosso guia sobre os três principais senolíticos naturais que podem rejuvenescer as células e melhorar a saúde. À medida que envelhecemos, a senescência celular - quando as células param de se dividir e se acumulam no nosso corpo - pode levar a várias doenças relacionadas com a idade. No entanto, certos compostos naturais foram identificados como potentes senolíticos capazes de eliminar seletivamente estas células envelhecidas. Este artigo analisa em pormenor a ciência por detrás destas substâncias notáveis e a forma de as incorporar nas rotinas diárias para obter benefícios para a saúde que desafiam a idade.

Introdução

Envelhecimento é um processo biológico complexo caracterizado por um declínio gradual da função fisiológica e por uma maior suscetibilidade a doenças. Embora o envelhecimento tenha sido visto durante muito tempo como um aspeto inevitável da vida, os recentes avanços na biogerontologia revelaram mecanismos celulares e moleculares subjacentes ao envelhecimento. Entre estes mecanismos, a senescência celular surgiu como um dos principais factores que contribuem para as patologias relacionadas com a idade. Trata-se de uma paragem irreversível do crescimento desencadeada por vários factores de stress.(1) 

Uma vez que o número de células senescentes aumenta com o envelhecimento, tem-se pressuposto que a senescência contribui para o envelhecimento. A senescência é necessária para impedir a distribuição e a proliferação de células danificadas, desencadeando uma resposta do sistema imunitário. Este ponto de controlo celular requer um sistema de substituição celular eficiente que envolve tanto a eliminação de células senescentes como a mobilização de células progenitoras para restaurar o número ideal de células.(2)

Os danos no ADN nuclear são frequentemente referidos como uma causa comummente subjacente à senescência, principalmente sob a forma de quebras de cadeia dupla do ADN (DSB) que activam a via de resposta aos danos no ADN (DDR). A ativação prolongada da DDR ativa a senescência. Um ou poucos telómeros (extremidades dos cromossomas) sinalizados pela DDR são suficientes para desencadear a senescência celular replicativa. A ativação de oncogenes é também um forte fator de senescência.(3)

As células senescentes expressam alterações substanciais no seu secretoma, que é particularmente enriquecido em citocinas pró-inflamatórias e metaloproteinases da matriz. É por isso referido como o fenótipo secretor associado à senescência (SASP). As células senescentes apresentam alterações fenotípicas distintas, tais como uma morfologia achatada, uma expressão genética alterada e e a secreção de moléculas pró-inflamatórias. Embora a senescência sirva inicialmente como um mecanismo de supressão de tumores ao travar a proliferação de células danificadas, a acumulação de células senescentes ao longo do tempo contribui para a disfunção dos tecidos e promove doenças relacionadas com o envelhecimento. (4)

 

Imagem: Factores e fenótipos da senescência.

Fonte: Di Micco, R., Krizhanovsky, V., Baker, D., & d'Adda di Fagagna, F. (2021). Senescência celular no envelhecimento: dos mecanismos às oportunidades terapêuticas. Nature Reviews Biologia Celular Molecular 22 (2): 75–95.

Dados os efeitos prejudiciais das células senescentes na homeostase dos tecidos e no tempo de saúde, o direcionamento dessas células emergiu como uma estratégia terapêutica promissora. Os senolíticos são compostos concebidos para induzir a apoptose em células senescentes, poupando seletivamente as células saudáveis. Têm o potencial de aliviar a inflamação, melhorar a regeneração dos tecidos e atrasar o aparecimento de patologias relacionadas com a idade.(5) 

Compostos senolíticos

Numerosos compostos naturais e sintéticos foram identificados como potenciais senolíticossendo a quercetina (um composto natural) e o dasatinib (um medicamento sintético) os primeiros candidatos desta classe. Para além da quercetina e do dasatinib, vários outros compostos, incluindo a fisetina, o navitoclax e ABT-263, demonstraram propriedades senolíticas promissoras em modelos pré-clínicos. Este artigo aborda os 3 principais senolíticos naturais potenciais e promissores atualmente disponíveis. 

Fisetina

A fisetina é um flavonol bioativo (um polifenol) muito estudado pelo seu potencial para promover a saúde e a longevidade, principalmente atenuando a senescência celular. Encontra-se principalmente nos morangos, maçãs, dióspiros, cebolas, uvas e em pequenas quantidades no pepino (ver imagem). A fisetina possui uma série de actividades biológicas atribuíveis à sua estrutura molecular única (uma estrutura planar e vários anéis de carbono).(6-7)  

A exploração inicial das propriedades da Fisetina revela a sua potente capacidade antioxidante, que deriva da sua capacidade de eliminar as espécies reactivas de oxigénio (ROS). Assim, desempenha um papel crucial na defesa celular contra o stress oxidativo.(8) 

Imagem: Fontes alimentares de fisetina. 

Fonte: Khan, N. & Syed, D. & Ahmad, N. & Mukhtar, H. (2013). Fisetina: um antioxidante dietético para a promoção da saúde. Antioxidantes e sinalização redox 19 (2): 151–162.

A atividade senolítica da Fisetina constitui um foco principal na investigação sobre a longevidade. A senescência celular é um estado em que as células deixam de proliferar e se acumulam ao longo do tempo - está envolvida em várias doenças relacionadas com a idade (ver antes com mais pormenor). Descobriu-se que a fisetina induz a apoptose nestas células senescentes de forma selectiva. Esta depuração selectiva pode aliviar os fenótipos associados à senescência, contribuindo assim para o atraso ou prevenção de patologias relacionadas com a idade. Em comparação com outro possível composto senolítico, a Fisetina é cerca de duas vezes mais potente do que a quercetina (ver mais adiante neste artigo).(9-10)

A atividade pró-oxidante dos flavonóides (como a fisetina) é uma consideração importante no rastreio de senolíticos. As células senescentes acumulam níveis elevados de cobre e ferro. O mecanismo seletivo da quercetina ou da fisetina está explicitamente associado aos danos oxidativos promovidos pelo cobre/ferro nas células senescentes, matando assim as células resistentes à apoptose.(11)

A fisetina afecta igualmente as vias de sinalização celular cruciais que fazem parte integrante do processo de envelhecimento. Modula a função das sirtuínas (particularmente SIRT1), mTOR (inibição) e JAK-STAT/NF-κB, que são cruciais na regulação da sobrevivência celular, da apoptose e da autofagia. Ao modular estas vias, a Fisetina pode teoricamente melhorar a função celular, reduzir a inflamação e manter a homeostasia dos tecidos.(12-14)

A fisetina também demonstrou ter propriedades neuroprotectoras. Atenua os danos neuronais e melhora as funções cognitivas, principalmente através da sua ação antioxidante e da modulação das vias de sinalização neuronal.(15-16)

Apesar destes resultados pré-clínicos promissores, é essencial reconhecer que a maior parte da investigação sobre a Fisetina se limitou a modelos in vitro e animais. A transposição destes resultados para aplicações clínicas humanas requer ensaios clínicos rigorosos para determinar a eficácia, a segurança e a dosagem óptima da Fisetina. Felizmente, alguns estudos clínicos já estão a decorrer e deveremos ter resultados nos próximos anos.(17-18)

Quercetina

A quercetina é um antioxidante importante, classificado como um flavonol. Ocorre naturalmente em muitos vegetais, frutas, bagas, folhas e grãos. A quercetina encontra-se principalmente nas alcaparras, rabanetes, endro, coentros, couve, cebola roxa, brócolos e bagas como arandos e mirtilos. A quercetina é um dos flavonóis mais importantes e comuns que se encontram na natureza.

A investigação mostra que a quercetina actua como um agente anti-viral, anti-microbiano e anti-inflamatório.(19) Além disso, estudos demonstraram os efeitos anti-histamínicos da quercetina, o que significa que pode ajudar a tratar alergias.(20-21) O impacto mais significativo da quercetina no corpo humano é a sua capacidade de reduzir a inflamação silenciosa.(22)

O potencial da quercetina para promover a longevidade pode ser atribuído às suas propriedades antioxidantes. Como antioxidante, a quercetina elimina os radicais livres, reduzindo o stress oxidativo no organismo. A investigação indicou que a quercetina pode ativar as sirtuínas (particularmente a SIRT-1), que regulam processos celulares como a reparação do ADN, a expressão genética e o metabolismo. A ativação das sirtuínas está associada ao aumento do tempo de vida em vários organismos.(23-24)  

Foi também demonstrado que a quercetina ativa a via Nrf2 e, nos núcleos celulares, ativa a transcrição de vários genes orientados para o elemento de resposta antioxidante (ARE). Estes genes regulam a expressão de enzimas citoprotectoras, como a glutationa S-transferase, a NAD(P)H quinona desidrogenase 1 e a heme oxigenase-1.(25)

Normalmente, os suplementos de quercetina são tomados numa dose de 500 mg duas vezes por dia. No entanto, a dosagem ideal de quercetina ainda não foi determinada. A dose dietética recomendada de quercetina é normalmente de 5 a 40 mg por dia, mas também pode ser consumida em quantidades significativamente mais significativas (> 500 mg).

Relativamente à quercetina, recomendamos a forma lipossomal da Purovitalis.

Apigenina

A apigenina (4′,5,7,-trihidroxiflavona) é um composto flavonoide que se encontra naturalmente em várias plantas, incluindo a salsa, o aipo e os citrinos. É particularmente abundante nas flores da planta da camomila. A apigenina tem o potencial de ajudar a prevenir doenças crónicas como a diabetes, a doença de Alzheimer, a depressão, a insónia e o cancro, com benefícios observados em investigações in vivo (estudos em animais e no homem).(26)

Um dos aspectos mais promissores da apigenina é a sua capacidade de promover a resiliência celular. Foi demonstrado que a apigenina ativa a via Nrf2, que é crucial na defesa do organismo contra o stress oxidativo e a inflamação. Ao regular a expressão de enzimas antioxidantes, como a superóxido dismutase, a catalase e a glutationa peroxidase, a apigenina ajuda a proteger as células dos danos causados pelas espécies reactivas de oxigénio (ROS).(27) 

Para além das suas propriedades antioxidantes, a apigenina demonstrou ter efeitos anti-inflamatórios. Descobriu-se que inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α, IL-1β e IL-6, modulando a via de sinalização NF-κB.(28) A apigenina também foi investigada por suas potenciais propriedades anticâncer. Estudos demonstraram que a apigenina pode induzir apoptose (morte celular programada) em várias linhas de células cancerosas, incluindo células de câncer de mama, próstata e cólon. A apigenina também promove a autofagia, ajudando assim a remover elementos celulares disfuncionais.(29-30)

A apigenina também tem sido estudada pela sua capacidade de modular as vias associadas ao envelhecimento. Uma dessas vias é a via de sinalização da insulina/IGF-1 (IIS), conhecida por desempenhar um papel na regulação do tempo de vida em várias espécies. Foi demonstrado que a apigenina inibe a via IIS, potencialmente imitando os efeitos da restrição calórica, uma intervenção bem estabelecida para promover a longevidade.(31-32) Além disso, a apigenina inibe a NAD+ase CD38, que está associada à síndrome metabólica, aumentando os níveis intracelulares de NAD+ e diminuindo a acetilação global de proteínas.(33) Relativamente à senescência, em particular, apigenina ajuda a inibir as células senescentes remanescentes de produzir SASP (fenótipo secretor associado à senescência; ver anteriormente) para apoiar a saúde celular e dos tecidos.(34)

Relativamente à dosagem, não existe uma dose universalmente recomendada para a suplementação com apigenina. No entanto, os estudos utilizaram doses que variam entre 25 e 100 mg/kg de peso corporal em modelos animais.(35) Os suplementos variam normalmente de 50 a 500 mg por dia. No entanto, a dosagem mais eficaz e segura ainda não foi estabelecida de forma conclusiva. A apigenina é geralmente considerada segura, mas doses elevadas podem interagir com determinados medicamentos.

Conclusão

Ao concluir a análise do potencial dos senolíticos naturais, é evidente que compostos como a fisetina, a quercetina e a apigenina apresentam capacidades senolíticas significativas que podem ter um impacto profundo no processo de envelhecimento. Estas substâncias visam especificamente e eliminam as células senescentes, abordando assim um mecanismo fundamental de envelhecimento e patologias relacionadas. A integração destes compostos bioactivos na dieta de uma pessoa - derivados de fontes como morangos, cebolas e camomila - representa uma abordagem estratégica para melhorar a função celular e atenuar a acumulação de danos celulares ao longo do tempo.

No entanto, embora os dados pré-clínicos sejam promissores, a tradução destas descobertas em estratégias clínicas práticas requer mais investigação empírica para validar a eficácia e a segurança. Como tal, a exploração contínua destes compostos no âmbito de ensaios clínicos rigorosos continua a ser crucial. 

Referências científicas:

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8. Khan, N. & Syed, D. & Ahmad, N. & Mukhtar, H. (2013). Fisetina: um antioxidante dietético para a promoção da saúde. Antioxidantes e sinalização redox 19 (2): 151–162.
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