O NRF2 é um fator de transcrição que é ativado pelo stress oxidativo. É um regulador chave da resposta antioxidante. Nrf2 = O interrutor principal dos antioxidantes. A restrição calórica, o exercício, os fitoquímicos, o jejum intermitente, a exposição ao frio e ao calor activam-no. Leia mais abaixo!
Nrf2 (nuclear fator erythroid-derived 2 like protein) é um fator de transcrição normalmente encontrado no citoplasma de uma célula. Ele ativa a transcrição de mais de 500 genes do genoma humano. Quando o Nrf2 é ativado, entra no núcleo para desempenhar as suas principais funções. Liga-se aos elementos de resposta antioxidante (ARE) localizados na região promotora dos genes que codificam muitas enzimas desintoxicantes ou antioxidantes de fase II e proteínas relacionadas com a resposta ao stress.
Fonte da imagem: Northwest life Science Specialties.
Em condições normais, o Nrf2 é reprimido pelo Keap1, que é uma proteína adaptadora para a degradação do Nrf2. Mas durante o stress oxidativo, o Nrf2 é desreprimido (ou ativado) e isto ativa a transcrição de genes protectores. O sistema Keap1-Nrf2 desempenha um papel na patogénese associada à inflamação.
A via de sinalização Nrf2 e a sua subsequente indução da expressão de proteínas citoprotectoras (proteção das células contra agentes nocivos) é o principal mecanismo de defesa celular contra o stress oxidativo e electrofílico. Portanto, interações do Nrf2 com outros componentes de sinalização regulam a eficiência da resposta celular ao stress. Um deles é a autofagia (leia um artigo completo sobre autofagia aqui).
Os benefícios para a saúde do Nrf2 são, por exemplo:
- Melhora o stress oxidativo e reduz a inflamação
- Protege de neurodegeneração e possivelmente de doenças neurodegenerativas
- Apoia a função cardiovascularpode prevenir a aterosclerose e as doenças cardiovasculares
- Combate a resistência à insulina e a obesidade e pode prevenir a diabetes mellitus
- Regula a homeostase do ciclo celular, a citoprotecção e imunidade inata quando as células estão sob stress
- Pode proteger contra cancro e tumores e aumenta a citoprotecção
- Protege as mitocôndrias do stress oxidativo e de lesões, provavelmente através da interação direta com as mitocôndrias
- Pode prevenir várias doenças do fígado e ajudar nas vias de desintoxicação do fígado
- Desempenha um papel fundamental na resistência ao stress que está envolvida na fisiopatologia das perturbações do humor e da depressão
Factores do estilo de vida que activam o Nrf2
O estilo de vida e outros factores que activam o Nrf2 incluem o calor e exposição ao frio - quando praticados numa única sessão, uma vez que a alteração do calor pode produzir os melhores resultados (ver artigo específico sobre alteração de calor). O exercício físico é também um conhecido ativador Nrf2. Por exemplo, o exercício aeróbico agudo provoca a ativação do Nrf2 nuclear, independentemente da intensidade do exercício. Mas o exercício de maior intensidade resulta numa maior atividade da glutatião redutase.
A sinalização Nrf2 em idosos sedentários também pode ser restaurada até certo ponto com treino de exercício moderado. Em conclusão, os aumentos episódicos do stress oxidativo induzidos por de exercício agudo estimulam a ativação do Nrf2 e, quando aplicados repetidamente, conduzem à regulação positiva das defesas antioxidantes endógenas e àmaior capacidade global de combater o stress oxidativo.
Outros factores do estilo de vida que aumentam o Nrf2 incluem jejum, restrição calóricae a ativação de cetose (verificar Guia de Cetose do Biohacker aqui). Também deve ser mencionado que mitocôndrias em bom funcionamento também significa quase automaticamente um bom funcionamento da sinalização Nrf2. Sabe-se também que perda de Nrf2 leva a uma função mitocondrial deficiente.
Factores nutricionais que apoiam o Nrf2
Existem vários compostos e componentes nutricionais que apoiam a função e a ativação do Nrf2. Vários antioxidantes naturais surgiram como possíveis activadores da via Nrf2, entre os quais chalconas são muito activos. As chalconas constituem um grupo importante de compostos naturais que são especialmente abundantes em frutos (por exemplo, citrinos, maçãs), legumes (por exemplo, tomates, chalotas, rebentos de feijão, batatas) e várias plantas e especiarias (por exemplo, alcaçuz), muitos dos quais têm sido utilizados durante séculos na medicina tradicional à base de plantas. Activam a via de sinalização Nrf2induzem a expressão de genes antioxidantes regulados pelo Nrf2, induzem proteínas citoprotectoras e aumentam a expressão de proteínas associadas à resistência a múltiplos fármacos.
Imagem: Interação multi-alvo das chalconas no cross-talk entre as vias de resposta Nrf2 e NF-κB envolvidas na inflamação.
Fonte: de Freitas Silva, M. et al. (2018). A via Keap1 / Nrf2-ARE como um alvo farmacológico para chalconas. Moléculas 23 (7): 1803.
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Composto de chalcona |
Fontes |
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Trans-chalcona |
Um precursor de flavonóides |
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Xantohumol |
Humulus lupulus ou Lúpulo |
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Licochalcona E |
Raiz de alcaçuz |
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Safflor Amarelo A |
Vários alimentos de cor amarela |
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Lophirones B & C |
Lophira lanceolata ou pau-ferro vermelho anão |
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Isoliquiritina |
Raiz de alcaçuz |
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Isoliquiritigenina |
Raiz de alcaçuz |
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Isosalipurposídeo |
Helichrysum arenarium ou flores everlast anãs |
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Naringenina |
Vários alimentos como o cacau, os orégãos gregos, a laranja ácida, a toranja, etc. |
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Cardamonina |
Alpinia katsumadai e Alpinia conchigera |
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Buteína |
Várias plantas, tais como Butea dahlia, Coreopsis e Searsia |
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HMC (Hesperidina metil chalcona) |
Citrinos, especialmente nas suas cascas, como as cascas de laranja |
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Flawokawains A, B e C |
Piper methysticum (Kava-kava) |
Imagem: Principais membros da família dos polifenóis.
Fonte: Orlikova, B. & Tasdemir, D. & Golais, F. & Dicato, M. & Diederich, M. (2011). Chalconas dietéticas com potencial quimiopreventivo e quimioterapêutico. Genes e Nutrição 6 (2): 125–147.
Os flavonóides podem ainda ser divididos em várias subclasses, das quais as chalconas, os flavonóis, as flavonas, as flavanonas, as antocianidinas e os isoflavonóides são os mais comuns. Ver uma lista completa de flavonóides em Capítulo sobre nutrição do Biohacker's Handbook.
Outros alimentos e compostos que são conhecidos por ativar o Nrf2:
- Sulforafano encontrado em brócolos e outros vegetais crucíferos (ver Guia de nutrição cerebral da Bioahcker aqui)
- A concentração mais elevada encontra-se nos rebentos de brócolos sob a forma de glucorafanina
- O sulforafano regula a expressão de mais de 200 genes na via Nrf2
- Quercetina encontrada em cebolas vermelhas cruas (maior concentração em vegetais) e alcaparras (fonte mais concentrada), maçãs, citrinos, framboesas, vegetais de folha verde, agrião, azeda, chá e outras plantas
- A vitamina C e a bromelaína aumentam a absorção da quercetina dos alimentos (e dos suplementos)
- Curcumina extraída da raiz de curcuma
- Aumenta o Nrf2 através da repressão da expressão de Keap1 em resistência à insulina
- Tem potencial antiviral através do Nrf2
- ResveratrolO resveratrol é um polifenol natural proveniente das uvas, bagas, ameixas e amendoins. As concentrações mais elevadas de resveratrol encontram-se na knotweed japonesa Polygonum japonicum.
- Silimarina (também conhecida como cardo mariano) e os seus flavolignanos
- galato de epigalocatequina (EGCG) é a catequina e o polifenol mais abundante e eficaz do chá verde que ativa o Nrf2 e as suas funções a jusante moléculas
- Constituintes fenólicos do café activam a via Nrf2
- A torrefação do café verde aumenta a capacidade de ativação do Nrf2
- O café torrado escuro é mais potente do que o café torrado claro
- Alimentos e bebidas fermentados com Lactobacillus plantarum, Lactobacillus brevis e Lactobacillus collinoides convertem ácidos fenólicos comuns encontrados em frutas e legumes em alquilcatequóis, que apoiam a via Nrf2
- Luteolina (um flavonoide) encontrado em aipo, salsa, rabanetes, pimentos, casca de maçã, verduras, alface vermelha e alcachofra
- Flavona vegetal apigeninaEncontrada na salsa, camomila, aipo, espinafre, alcachofra e orégãos, ativa a via Nrf2 sinalização anti-oxidativa
- Carotenóides como o licopeno, luteína e zeaxantina activam o sistema antioxidante Nrf2
- Butirato de sódio é um ácido gordo de cadeia curta obtido por fermentação da fibra alimentar através do microbiota intestinal. Verificou-se que para ativar a via antioxidante Nrf2. Também se encontra no ghee e na manteiga (de onde vem o nome) e pode ser utilizado como suplemento.
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Já tinha ouvido falar do Nrf2? O que é que aprendeu ao ler este artigo? Diga-nos nos comentários!
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