Num estudo recente publicado na prestigiada revista científica Cell, López-Otín e colegas (2023) apresentaram uma versão actualizada da sua teoria amplamente aclamada sobre as "marcas do envelhecimento". Esta teoria propõe que o processo de envelhecimento é impulsionado por mecanismos biológicos ou "marcas" que contribuem para o declínio das funções celulares e tecidulares ao longo do tempo. Este artigo de síntese aprofundará os pormenores deste estudo inovador e as suas implicações para a nossa compreensão do processo de envelhecimento.

Introdução 

O envelhecimento é um processo complexo e multifatorial que afecta todos os organismos vivos, desde os organismos unicelulares até aos organismos multicelulares como os seres humanos. Apesar dos extensos esforços de investigação ao longo dos anos, as causas subjacentes ao envelhecimento ainda precisam de ser melhor compreendidas. Em 2013, López-Otín e colegas propuseram uma nova teoria sobre as caraterísticas do envelhecimento, que desde então ganhou reconhecimento generalizado e influenciou a investigação no domínio da biologia do envelhecimento. No seu último estudo, os autores apresentam uma versão actualizada desta teoria, que tem em conta os recentes avanços na nossa compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes ao envelhecimento.

As 9 caraterísticas originais do envelhecimento

De acordo com o seu estudo original de 2013, as marcas da teoria do envelhecimento propõem que nove mecanismos biológicos interligados contribuem para o envelhecimento. Esses mecanismos são:

Instabilidade genómica

A instabilidade genómica refere-se à acumulação de danos e mutações no ADN ao longo do tempo, o que pode levar à disfunção e morte celular. Esta caraterística está associada a várias doenças relacionadas com a idade, incluindo o cancro.

Atrofiamento dos telómeros

Os telómeros são capas protectoras nas extremidades dos cromossomas que encurtam com cada divisão celular. O desgaste dos telómeros pode levar à senescência celular, à paragem irreversível do crescimento e à morte celular.

Alterações epigenéticas

As alterações epigenéticas referem-se a modificações nos padrões de expressão génica que não envolvem alterações na sequência de ADN subjacente. Estas alterações podem afetar vários processos celulares e contribuir para fenótipos relacionados com o envelhecimento.

Perda de proteostase

A proteostase refere-se à manutenção da dobragem, tráfico e degradação corretos das proteínas nas células. À medida que envelhecemos, a capacidade das células para manter a proteostase diminui, levando à acumulação de proteínas mal dobradas e danificadas.

Deteção desregulada de nutrientes

As vias de deteção de nutrientes, como as vias da insulina/IGF-1 e mTOR, regulam o metabolismo e o crescimento. A desregulação destas vias pode contribuir para fenótipos relacionados com o envelhecimento, incluindo a resistência à insulina e a sarcopénia.

Disfunção mitocondrial

Mitocôndrias são organelos que desempenham um papel crucial na produção de energia e no metabolismo celular. A disfunção mitocondrial pode levar ao stress oxidativo, à inflamação e a funções celulares deficientes.

Senescência celular

Como já foi referido, a senescência celular refere-se a um estado de paragem irreversível do crescimento que pode ser desencadeado por vários factores de stress, incluindo danos no ADN e desgaste dos telómeros. As células senescentes podem contribuir para a disfunção dos tecidos e para a inflamação.

Esgotamento das células estaminais

As células estaminais são essenciais para a regeneração e reparação dos tecidos. Com a idade, o número e a função das células estaminais diminuem, o que leva a uma reparação deficiente dos tecidos e a um aumento do risco de doenças relacionadas com a idade.

Alteração da comunicação intercelular

A comunicação entre as células é fundamental para o funcionamento correto dos tecidos e dos órgãos. À medida que envelhecemos, a qualidade e a quantidade da comunicação intercelular diminuem, contribuindo para a disfunção dos tecidos e para a doença.

O que há de novo neste estudo atualizado, que acumula a ciência dos últimos dez anos? 

No seu último estudo, "Caraterísticas do Envelhecimento: Um Universo em Expansão,", publicado na revista Cell em 2023, López-Otín e colegas acrescentaram três novas marcas à sua lista: disbiose, inflamação crónica e macroautofagia deficiente.

Disbiose refere-se a um desequilíbrio na comunidade microbiana do intestino, que pode levar a uma inflamação crónica e a outros resultados adversos para a saúde. Os autores propõem que a disbiose é uma caraterística do envelhecimento porque é comum em adultos mais velhos e contribui para doenças relacionadas com a idade, como a obesidade, a diabetes tipo 2 e as doenças cardiovasculares. 

Inflamação crónica é outra caraterística recentemente adicionada ao envelhecimento. A inflamação crónica ocorre quando o sistema imunitário é constantemente ativado e pode levar a danos e disfunção dos tecidos. Os autores propõem que a inflamação crónica é uma caraterística fundamental do envelhecimento e contribui para muitas doenças relacionadas com a idade, incluindo a doença de Alzheimer, o cancro e as doenças cardiovasculares. 

Macroautofagia desactivada é a terceira caraterística do envelhecimento recentemente acrescentada. Macroautofagia é um processo celular que elimina organelos e proteínas danificados ou disfuncionais. Quando a macroautofagia é desactivada, estes componentes danificados podem acumular-se nas células, conduzindo à disfunção celular e à doença. Os autores propõem que a macroautofagia desactivada é uma caraterística do envelhecimento porque é comum em adultos mais velhos e contribui para doenças relacionadas com a idade, como a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson e o cancro.

Conclusões

O último estudo de López-Otín e colegas salienta a importância da disbiose, da inflamação crónica e da macroautofagia deficiente no envelhecimento. Estas novas caraterísticas têm sido cuidadosamente estudadas e a sua importância no desenvolvimento de doenças e, por outro lado, na sua prevenção, é conhecida há anos. Por isso, é ótimo ver os autores expandirem e actualizarem o seu conceito sobre as marcas do envelhecimento. Ao compreender os mecanismos biológicos subjacentes, podemos desenvolver intervenções e tratamentos para melhorar o tempo de vida saudável e reduzir o peso das doenças relacionadas com a idade.

--- 

Entretanto, pode desfrutar dos suplementos cuidadosamente selecionados para melhorar o seu tempo de vida saudável no Loja do Centro Biohacker!

P.S. Leia também o artigo anterior (publicado em 20/09/2022) sobre as 9+1 caraterísticas do envelhecimento e como revertê-las para entrar mais profundamente no lado da prevenção!