A auto-alimentação celular modula a imunidade e a eliminação de agentes patogénicos através da autofagia. O corpo reconhece as células danificadas e recicla-as. A autofagia obtém desencadeada em resposta ao stress, como infecções, fome, esforço elevado ou certos compostos, como vários fitoquímicos. É possível promover a autofagia com factores de stress positivos, como o jejum intermitente, a restrição calórica, a sauna regular, o exercício físico e a exposição ao frio.
Introdução
Quando não há alimentos disponíveis, uma célula é forçada a decompor partes das suas reservas para se manter viva até que as circunstâncias mudem. Este processo biológico natural é designado por autofagia. Mesmo no dia a dia, a autofagia é activada entre as refeições para manter as funções metabólicas e para fornecer aminoácidos e energia através do catabolismo. Autofagia (autofagocitose) é um mecanismo cuidadosamente regulado de "auto-alimentação" que as células efectuam para destruir partículas virais (virofagia) e para degradar alguns dos seus componentes, incluindo proteínas, organelos e partículas estranhas (xenofagia). A autofagia é essencial para a vida, porque limpa as células de componentes desnecessários e disfuncionais e recicla-os para utilização posterior no organismo.
A autofagia engloba três tipos principais: microautofagia, autofagia mediada por chaperona (CMA) e macroautofagia. Todos eles são importantes e trabalham em cooperação no interior das células. A autofagia, enquanto processo, é regulada de forma muito rigorosa e toda a maquinaria é constituída por, pelo menos, 30 genes diferentes.
Imagem: Modelo esquemático dos três principais tipos de autofagia.
Fonte: Ntsapi, C. & Du Toit, A. & Loos, B. (2019). Impacto da dieta no controle da autofagia neuronal e na saúde do cérebro. Em: Bosch-Bouju, C. & Layé, S. & Pallet, V. (2019). Alimente sua mente -. Como é que a nutrição modula a função cerebral ao longo da vida? IntechOpen.
A autofagia é também crucial para a plasticidade cerebral e a neuroprotecção. Pensa-se que as vias entre os neurónios e as células gliais regulam a autofagia no cérebro. Diferentes vias transportam o lixo celular dos neurónios para as células gliais para manter a homeostase no cérebro. Na prática, isto significa que o cérebro prospera com processos de autofagia adequados ao longo da vida.
O sistema nervoso central (SNC; incluindo o cérebro) acomoda um compartimento diversificado de células imunitárias mielóides que mantém a sua homeostasia. A autofagia e as proteínas autofágicas desempenham papéis fundamentais nas funções imunitárias relacionadas com as células mieloides. A ativação constante da autofagia pode também melhorar e mesmo inverter o declínio das funções cognitivas relacionado com a idade, como a perda de memória.
A maquinaria autofágica apoia principalmente três aspectos da imunobiologia das células mieloidesafectando assim os principais componentes do sistema imunitário do SNC. Estes são a eliminação de agentes patogénicos de uma forma intrínseca às células, a regulação da produção de citocinas pró-inflamatórias e o processamento de antigénios para estimulação do sistema imunitário adaptativo. As células mieloides incluem os granulócitos e os monócitos.
Imagem: Células mieloides no sistema nervoso central.
Fonte: Herz, J. & Filiano, A. & Smith, A. & Yogev, N. & Kipnis, J. (2017). Células mieloides no sistema nervoso central. Imunidade 46 (6): 943–956.
Os benefícios para a saúde de uma autofagia equilibrada são, por exemplo:
- Pode proteger da obesidade e diabetes
- A autofagia pode estar envolvida no acastanhamento do tecido adiposo branco e afetar o equilíbrio metabólico dos lípidos
- A autofagia ajuda também a prevenir a NAFLD (doença hepática gorda não alcoólica)
- Melhor função cardiovascular e proteção contra doenças cardiovasculares
- Uma autofagia deficiente pode aumentar o envelhecimento arterial
- Proteção contra stress oxidativo e inflamação
- A autofagia atenua a inflamação ao eliminação de inflamassomas activos
- Elevada proteção do fígado de vários problemas e doenças do fígado
- Melhoria da função do sistema imunitário
- Os receptores da imunidade inata e os linfócitos (T e B) são modulados pela autofagia, que representa as respostas imunitárias inatas e adaptativas
- Melhor função gastrointestinal, saúde intestinal geral e prevenção de doenças
- É provável que a autofagia desempenhe um papel fundamental no processo de homeostase gastrointestinal, servindo para remover as bactérias que chegam aos tecidos e degradar quaisquer moléculas imunoestimuladoras não próprias para manter a tolerância intestinal.
- Abranda o envelhecimento e neurodegeneração e pode prevenir doenças neurodegenerativas
- Pode prevenir certos tipos de cancro - no entanto, os efeitos intrínsecos da autofagia nas células tumorais podem ser tanto supressores como promotores de tumores
Imagem: Interação entre a autofagia, o metabolismo e o envelhecimento.
Fonte: Wong, S. & Kumar, A. & Mills, J. & Lapierre, L. (2020). Autofagia no envelhecimento e longevidade. Genética Humana 139 (3): 277–290.
Factores nutricionais que apoiam a autofagia
- Sulforafano nos vegetais crucíferos e nos rebentos de brócolos, em particular.
- Induz a autofagia através da ativação da ERK nos neurónios (independente da atividade Nrf2)
- Também inibe a inflamação e a apoptose induzidas pela luz azul através da regulação positiva da via SIRT1/PGC-1α/Nrf2 (ver anteriormente) e da autofagia nas células epiteliais do pigmento da retina - isto significa que, através da autofagia da retina, o sulforafano protege os olhos
- Curcumina induz e modula autofagia e é, portanto, neuroprotector
- Pode proteger as células contra os danos induzidos pelo stress oxidativo inibindo a apoptose e induzindo a autofagia através da via Akt/mTOR.
- O café (normal e descafeinado) induz a autofagia, muito provavelmente devido ao seu elevado teor de polifenóis
- Chá verde e o seu principal polifenol epigalocatequina-3-galato (EGCG) estimula a autofagia no fígado e no cérebro
- Gengibre e um dos seus compostos bioactivoso 6-shogaol, induz a autofagia através da inibição da via AKT/mTOR
- Polifenóis regulam e induzem a autofagia e remover agregados proteicos aberrantes (um fator importante no tratamento da neurodegeneração).
- Os polifenóis encontram-se nos legumes escuros e coloridos, nas bagas, nos vegetais de folha escura, no café e no chá verde (ver antes).
- Os polifenóis desempenham um papel importante na modulação da morte das células cancerígenas induzida pela autofagia.
- Resveratrol é um antioxidante natural encontrado em uvas escuras, bagas, cerejas e vinho tinto.
- Vários estudos demonstram que induz a autofagia inibindo diretamente o mTOR (e é por isso que não se recomenda a sua toma após o exercício físico).
- A indução da autofagia no cérebro pelo resveratrol pode prevenir doenças neurodegenerativas.
- O resveratrol tem como alvo múltiplos componentes inflamatórios e exerce efeitos imuno-reguladores nas células imunitárias.
- Azeite virgem extra (EVOO) contém oleuropeína e oleocantalpolifenóis que desencadeiam a autofagia e inibem a sinalização mTOR
- Cogumelos medicinais como o Reishi e o Chaga induzem a autofagia e podem combater o cancro
- O extrato de cogumelo chaga induz autofagia através da ativação da AMPK e da inibição da via de sinalização mTOR em células de cancro da mama
- Triterpenos de Ganoderma Lucidum induzem a autofagia no cancro do cólon através da inibição da quinase activada por mitogénio p38 (p38 MAPK)
- Extrato de Ganoderma lucidum (GLE) melhora a patologia do parkinsonismo através da regulação da função mitocondrial, da autofagia e da apoptose.
- Ácidos gordos ómega 3 de cadeia longa (PUFA) encontrados no salmão, sardinha, bacalhau, arenque, cavala e algas induzem a autofagia.
- Suplementação com ómega 3 de cadeia longa atenua a apoptose neuronal induzida por lesões cerebrais traumáticas, induzindo a via da autofagia através da SIRT1
- Os ácidos gordos ómega 3 de cadeia longa exercem efeitos protectores nos hepatócitos contra a lipotoxicidade através da indução da autofagia
- Foi demonstrado que as gorduras ómega 3 do peixe protegem a retina induzindo a autofagia
- Espermidina aumenta a autofagia no cérebro e pode proteger contra a neurodegeneração
- Alimentos ricos em espermidina compreendem alimentos não transformados derivados de plantas, incluindo o fruto durião, o cogumelo shiitake, o pimento verde fresco, o gérmen de trigo, o grão de amaranto, a couve-flor e os brócolos e também produtos resultantes de processos de fermentação que envolvem bactérias e fungos geradores de poliaminas, por exemplo, produtos de soja como o natto e muitos tipos de queijo curado
- Com base em estudos efectuados em moscas, a espermidina melhora a memória durante o envelhecimento através da autofagia
- A potência da espermidina foi recentemente quantificada como sendo equivalente à da rapamicina (o padrão de ouro da autofagia)
- A concentração ideal de espermidina nos seres humanos para manter os níveis ideais de autofagia para um envelhecimento saudável ainda precisa de ser investigada.
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Leia mais sobre os benefícios da exposição ao frio e da alteração do calor na autofagia aqui e aqui.
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Este artigo foi um excerto do nosso grande e poderoso próximo o Livro do Ser Resiliente.
