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    Nrf2: la via di segnalazione più importante dell'organismo?

    NRF2 è un fattore di trascrizione che viene attivato dallo stress ossidativo. È un regolatore chiave della risposta antiossidante. Nrf2 = l'interruttore principale degli antiossidanti. La restrizione calorica, l'esercizio fisico, i prodotti fitochimici, il digiuno intermittente, l'esposizione al freddo e al caldo lo attivano. Per saperne di più, leggete qui sotto!

    Nrf2 (nuclear factor erythroid-derived 2 like protein) è un fattore di trascrizione che si trova comunemente nel citoplasma delle cellule. È attiva la trascrizione di oltre 500 geni del genoma umano.. Quando Nrf2 viene attivato, entra nel nucleo per svolgere le sue funzioni principali. Si lega agli elementi di risposta antiossidante (ARE) situati nella regione promotrice dei geni che codificano molti enzimi detossificanti o antiossidanti di fase II e le relative proteine che rispondono allo stress.

    Nrf2 - La via di segnalazione più importante del corpo?

    Fonte dell'immagine: Northwest life Science Specialties.

    In condizioni normali, Nrf2 è represso da Keap1, che è una proteina adattatrice per la degradazione di Nrf2. Ma durante lo stress ossidativo, Nrf2 viene derepresso (o attivato) e questo attiva la trascrizione di geni protettivi. Il sistema Keap1-Nrf2 svolge un ruolo nella patogenesi associata all'infiammazione.

    La via di segnalazione Nrf2 e la sua conseguente induzione dell'espressione di proteine citoprotettive (che proteggono le cellule dagli agenti nocivi) è il principale meccanismo di difesa cellulare contro lo stress ossidativo ed elettrofilo. Pertanto, le interazioni di Nrf2 con altri componenti di segnalazione regolano l'efficienza della risposta cellulare allo stress. Uno di questi è l'autofagia (leggi un articolo completo sull'autofagia qui).

    I benefici di Nrf2 per la salute sono ad esempio:

    Fattori dello stile di vita che attivano Nrf2

    Lo stile di vita e altri fattori che attivano l'Nrf2 includono il calore e la l'esposizione al freddo  - se praticata in un'unica sessione, in quanto l'alterazione del calore può produrre i migliori risultati (vedi un articolo specifico sull'alterazione termica). L'esercizio fisico è anche un noto attivatore di Nrf2. Ad esempio, l'esercizio aerobico acuto provoca l'attivazione dell'Nrf2 nucleare, indipendentemente dall'intensità dell'esercizio. Ma l'esercizio a intensità più elevata determina una maggiore attività della glutatione reduttasi.

    La segnalazione di Nrf2 negli adulti anziani sedentari può essere ripristinata in una certa misura anche con l'esercizio fisico moderato. In conclusione, gli aumenti episodici dello stress ossidativo indotti da di esercizio fisico acuto stimolano l'attivazione di Nrf2 e, se applicati ripetutamente, portano a un'upregulation delle difese antiossidanti endogene e a una riduzione del livello di ossigeno.una maggiore capacità di combattere lo stress ossidativo..

    Altri fattori dello stile di vita che aumentano l'Nrf2 sono il digiuno, restrizione caloricae l'attivazione di chetosi (controllare Guida alla chetosi di Biohacker qui). Va anche detto che mitocondri ben funzionanti quasi automaticamente significa anche un segnalazione Nrf2 ben funzionante. È inoltre noto che la perdita di Nrf2 porta ad un'alterata funzione mitocondriale.

    Fattori nutrizionali a sostegno di Nrf2

    Esistono molteplici composti e componenti nutrizionali che supportano la funzione e l'attivazione di Nrf2. Diversi antiossidanti naturali sono emersi come possibili attivatori della via Nrf2, tra cui calconi sono molto attivi. I calconi costituiscono un importante gruppo di composti naturali che sono particolarmente abbondanti nella frutta (ad esempio, agrumi, mele), negli ortaggi (ad esempio, pomodori, scalogno, germogli di fagioli, patate) e in varie piante e spezie (ad esempio, liquirizia), molte delle quali sono state utilizzati da secoli nella medicina erboristica tradizionale. Attivano la via di segnalazione Nrf2, l'espressione di geni antiossidanti regolati da Nrf2, inducono proteine citoprotettive e upregolano le proteine associate alla resistenza ai farmaci.

    Nrf2 - La via di segnalazione più importante nell'organismo?

    Immagine: Interazione multi-target dei calconi sul cross-talk tra le vie di risposta Nrf2 e NF-κB coinvolte nell'infiammazione.

    Fontede Freitas Silva, M. et al. (2018). La via Keap1/Nrf2-ARE come bersaglio farmacologico dei calconi. Molecole 23 (7): 1803.

    Composto calcone

    Fonti

    Trans-calcone 

    Un precursore dei flavonoidi

    Xantoumolo

    Humulus lupulus o Luppolo

    Licochalcone E 

    Radice di liquirizia

    Giallo saffiano A

    Vari alimenti di colore giallo

    Lophirones B e C

    Lophira lanceolata o legno di ferro rosso nano

    Isoliquiritina 

    Radice di liquirizia

    Isoliquiritigenina

    Radice di liquirizia

    Isosalipurposide 

    Elicriso arenario o fiori sempreverdi nani

    Naringenina 

    Vari alimenti come il cacao, l'origano greco, l'arancia acida, il pompelmo, ecc.

    Cardamonina 

    Alpinia katsumadai e Alpinia conchigera

    Buteina 

    Varie piante come Butea dahlia, Coreopsis e Searsia

    HMC (Esperidina metilcalcone)

    Agrumi, soprattutto nelle loro bucce, come le bucce d'arancia

    Flawokawains A, B e C

    Piper methysticum (Kava-kava)

     

    Nrf2 - La via di segnalazione più importante nell'organismo?

    Immagine: Principali membri della famiglia dei polifenoli.

    Fonte: Orlikova, B. & Tasdemir, D. & Golais, F. & Dicato, M. & Diederich, M. (2011). Calconi alimentari con potenziale chemiopreventivo e chemioterapico. Geni e Nutrizione 6 (2): 125–147.

    I flavonoidi possono essere ulteriormente suddivisi in varie sottoclassi, di cui i calconi, i flavonoli, i flavoni, i flavanoni, le antocianidine e gli isoflavonoidi sono i più comuni. Un elenco completo dei flavonoidi è disponibile in Il capitolo sulla nutrizione del Biohacker's Handbook.

    Altri alimenti e composti che notoriamente attivano l'Nrf2:

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    Avete già sentito parlare di Nrf2? Cosa avete imparato leggendo questo articolo? Ditecelo nei commenti!

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    comment 1 commento

    L
    Laura
    calendar_today

    I am forever grateful for Nrf2 activation!! I have been taking an Nrf2 activator for almost 8 years now!! More potent than any single ingredient like resveritrol, silymarin, or turmeric it’s is a synergistic compound with loads of published science behind it!! Everyone needs to know about this!! Thanks for sharing

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