NRF2 è un fattore di trascrizione che viene attivato dallo stress ossidativo. È un regolatore chiave della risposta antiossidante. Nrf2 = l'interruttore principale degli antiossidanti. La restrizione calorica, l'esercizio fisico, i prodotti fitochimici, il digiuno intermittente, l'esposizione al freddo e al caldo lo attivano. Per saperne di più, leggete qui sotto!
Nrf2 (nuclear factor erythroid-derived 2 like protein) è un fattore di trascrizione che si trova comunemente nel citoplasma delle cellule. È attiva la trascrizione di oltre 500 geni del genoma umano.. Quando Nrf2 viene attivato, entra nel nucleo per svolgere le sue funzioni principali. Si lega agli elementi di risposta antiossidante (ARE) situati nella regione promotrice dei geni che codificano molti enzimi detossificanti o antiossidanti di fase II e le relative proteine che rispondono allo stress.
Fonte dell'immagine: Northwest life Science Specialties.
In condizioni normali, Nrf2 è represso da Keap1, che è una proteina adattatrice per la degradazione di Nrf2. Ma durante lo stress ossidativo, Nrf2 viene derepresso (o attivato) e questo attiva la trascrizione di geni protettivi. Il sistema Keap1-Nrf2 svolge un ruolo nella patogenesi associata all'infiammazione.
La via di segnalazione Nrf2 e la sua conseguente induzione dell'espressione di proteine citoprotettive (che proteggono le cellule dagli agenti nocivi) è il principale meccanismo di difesa cellulare contro lo stress ossidativo ed elettrofilo. Pertanto, le interazioni di Nrf2 con altri componenti di segnalazione regolano l'efficienza della risposta cellulare allo stress. Uno di questi è l'autofagia (leggi un articolo completo sull'autofagia qui).
I benefici di Nrf2 per la salute sono ad esempio:
- Migliora lo stress ossidativo e riduce l'infiammazione
- Protegge da neurodegenerazione e possibilmente da malattie neurodegenerative
- Supporta la funzione cardiovascolarepuò prevenire l'aterosclerosi e le malattie cardiovascolari
- Combatte l'insulino-resistenza e l'obesità e può prevenire il diabete mellito
- Regola l'omeostasi del ciclo cellulare, la citoprotezione e il immunità innata quando le cellule sono sotto stress
- Può proteggere da cancro e tumori e aumenta la citoprotezione
- Protegge i mitocondri dallo stress ossidativo e lesioni, probabilmente attraverso un'interazione diretta con i mitocondri.
- Può prevenire varie malattie del fegato e contribuire alle vie di disintossicazione del fegato
- Svolge un ruolo chiave nella resilienza allo stress che è coinvolta nella fisiopatologia dei disturbi dell'umore e della depressione
Fattori dello stile di vita che attivano Nrf2
Lo stile di vita e altri fattori che attivano l'Nrf2 includono il calore e la l'esposizione al freddo - se praticata in un'unica sessione, in quanto l'alterazione del calore può produrre i migliori risultati (vedi un articolo specifico sull'alterazione termica). L'esercizio fisico è anche un noto attivatore di Nrf2. Ad esempio, l'esercizio aerobico acuto provoca l'attivazione dell'Nrf2 nucleare, indipendentemente dall'intensità dell'esercizio. Ma l'esercizio a intensità più elevata determina una maggiore attività della glutatione reduttasi.
La segnalazione di Nrf2 negli adulti anziani sedentari può essere ripristinata in una certa misura anche con l'esercizio fisico moderato. In conclusione, gli aumenti episodici dello stress ossidativo indotti da di esercizio fisico acuto stimolano l'attivazione di Nrf2 e, se applicati ripetutamente, portano a un'upregulation delle difese antiossidanti endogene e a una riduzione del livello di ossigeno.una maggiore capacità di combattere lo stress ossidativo..
Altri fattori dello stile di vita che aumentano l'Nrf2 sono il digiuno, restrizione caloricae l'attivazione di chetosi (controllare Guida alla chetosi di Biohacker qui). Va anche detto che mitocondri ben funzionanti quasi automaticamente significa anche un segnalazione Nrf2 ben funzionante. È inoltre noto che la perdita di Nrf2 porta ad un'alterata funzione mitocondriale.
Fattori nutrizionali a sostegno di Nrf2
Esistono molteplici composti e componenti nutrizionali che supportano la funzione e l'attivazione di Nrf2. Diversi antiossidanti naturali sono emersi come possibili attivatori della via Nrf2, tra cui calconi sono molto attivi. I calconi costituiscono un importante gruppo di composti naturali che sono particolarmente abbondanti nella frutta (ad esempio, agrumi, mele), negli ortaggi (ad esempio, pomodori, scalogno, germogli di fagioli, patate) e in varie piante e spezie (ad esempio, liquirizia), molte delle quali sono state utilizzati da secoli nella medicina erboristica tradizionale. Attivano la via di segnalazione Nrf2, l'espressione di geni antiossidanti regolati da Nrf2, inducono proteine citoprotettive e upregolano le proteine associate alla resistenza ai farmaci.
Immagine: Interazione multi-target dei calconi sul cross-talk tra le vie di risposta Nrf2 e NF-κB coinvolte nell'infiammazione.
Fontede Freitas Silva, M. et al. (2018). La via Keap1/Nrf2-ARE come bersaglio farmacologico dei calconi. Molecole 23 (7): 1803.
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Composto calcone |
Fonti |
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Trans-calcone |
Un precursore dei flavonoidi |
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Xantoumolo |
Humulus lupulus o Luppolo |
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Licochalcone E |
Radice di liquirizia |
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Giallo saffiano A |
Vari alimenti di colore giallo |
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Lophirones B e C |
Lophira lanceolata o legno di ferro rosso nano |
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Isoliquiritina |
Radice di liquirizia |
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Isoliquiritigenina |
Radice di liquirizia |
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Isosalipurposide |
Elicriso arenario o fiori sempreverdi nani |
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Naringenina |
Vari alimenti come il cacao, l'origano greco, l'arancia acida, il pompelmo, ecc. |
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Cardamonina |
Alpinia katsumadai e Alpinia conchigera |
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Buteina |
Varie piante come Butea dahlia, Coreopsis e Searsia |
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HMC (Esperidina metilcalcone) |
Agrumi, soprattutto nelle loro bucce, come le bucce d'arancia |
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Flawokawains A, B e C |
Piper methysticum (Kava-kava) |
Immagine: Principali membri della famiglia dei polifenoli.
Fonte: Orlikova, B. & Tasdemir, D. & Golais, F. & Dicato, M. & Diederich, M. (2011). Calconi alimentari con potenziale chemiopreventivo e chemioterapico. Geni e Nutrizione 6 (2): 125–147.
I flavonoidi possono essere ulteriormente suddivisi in varie sottoclassi, di cui i calconi, i flavonoli, i flavoni, i flavanoni, le antocianidine e gli isoflavonoidi sono i più comuni. Un elenco completo dei flavonoidi è disponibile in Il capitolo sulla nutrizione del Biohacker's Handbook.
Altri alimenti e composti che notoriamente attivano l'Nrf2:
- Sulforafano presente in broccoli e altre verdure crucifere (vedi Guida alla nutrizione del cervello di Bioahcker qui)
- La concentrazione più alta si trova nei germogli di broccoli come glucorafanina
- Il sulforafano regola l'espressione di oltre 200 geni nella via Nrf2
- Quercetina si trova in cipolle rosse crude (la più alta concentrazione nelle verdure) e capperi (fonte più concentrata), mele, agrumi, lamponi, verdure a foglia verde, crescione, acetosa, tè e altre piante.
- La vitamina C e la bromelina aumentano l'assorbimento della quercetina dagli alimenti (e dagli integratori)
- Curcumina estratta dalla radice di curcuma
- Incrementa Nrf2 reprimendo l'espressione di Keap1 in resistenza all'insulina
- Ha un potenziale antivirale attraverso Nrf2
- Resveratrolo, un polifenolo naturale derivato da uva, bacche, prugne e arachidi. Le più alte concentrazioni di resveratrolo si trovano nell'alga giapponese. Polygonum japonicum.
- Silimarina (nota anche come cardo mariano) e i suoi flavolignani
- Epigallocatechina gallato (EGCG) è la catechina e il polifenolo del tè verde più abbondante ed efficace che attiva l'Nrf2 e il suo molecole
- Costituenti fenolici del caffè attivano la via Nrf2
- La tostatura del caffè verde aumenta la capacità di attivare Nrf2
- Il caffè tostato scuro è più potente di quello tostato chiaro
- Alimenti e bevande fermentate con Lactobacillus plantarum, Lactobacillus brevis e Lactobacillus collinoides convertono i comuni acidi fenolici presenti in frutta e verdura in catecoli alchilici, che supportano il percorso Nrf2
- Luteolina (un flavonoide) presente in sedano, prezzemolo, ravanelli, peperoni, bucce di mela, verdure, lattuga rossa e carciofi.
- Flavone vegetale apigeninapresente in prezzemolo, camomilla, sedano, spinaci, carciofi e origano, attiva la via Nrf2 segnalazione antiossidativa
- Carotenoidi come il licopene, luteina e zeaxantina attivano il sistema antiossidante Nrf2
- Butirrato di sodio è un acido grasso a catena corta ottenuto dalla fermentazione della fibra alimentare attraverso il microbiota intestinale. È stato trovato di attivare il percorso antiossidante Nrf2. Si trova anche nel ghee e nel burro (da cui deriva il nome) e può essere utilizzato come integratore.
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Avete già sentito parlare di Nrf2? Cosa avete imparato leggendo questo articolo? Ditecelo nei commenti!
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