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    Colesterolo alto e aterosclerosi: esiste un rapporto causale?

    Il colesterolo alto causa malattie cardiache e aterosclerosi? È necessario evitare il burro e i grassi saturi? Tutto sul colesterolo in questo articolo. Ordinate anche La guida al colesterolo di Biohacker!

    INTRODUZIONE

    Il colesterolo è probabilmente uno degli argomenti più controversi, se non il più controverso, in materia di alimentazione, farmaci e benessere generale. I farmaci ipocolesterolemizzanti sono più utilizzati che mai, le uova vengono ancora evitate a causa del colesterolo che contengono e il colesterolo alto è diventato nel tempo un fattore dannoso. Questa interpretazione è stata fortunatamente messa in discussione nell'ultimo decennio e sono emersi dati di ricerca più approfonditi sul colesterolo in relazione all'ereditarietà. Il colesterolo contenuto nelle uova o in altri alimenti non è in realtà dannoso, i "grassi duri" saturi non ostruiscono le arterie, l'abbassamento artificiale del colesterolo con i farmaci può non essere sempre una buona cosa e anche gli effetti collaterali dei farmaci per il colesterolo hanno iniziato a essere meglio compresi.

    COLESTEROLO

    Il colesterolo è strutturalmente un alcol steroideo (sterolo). L'organismo è in grado di produrre il colesterolo in modo indipendente in tutti i tessuti; tuttavia, la sua produzione avviene prevalentemente nel fegato. Il colesterolo si trova naturalmente anche negli alimenti di origine animale. Il colesterolo costituisce una parte essenziale della membrana cellulare, dove mantiene l'equilibrio strutturale e l'elasticità (circa il 30% dell'intera membrana cellulare). A differenza delle piante, le cellule animali possono funzionare senza pareti cellulari grazie al colesterolo. Il colesterolo è necessario per la biosintesi degli ormoni steroidei, per la produzione di acidi biliari e per la sintesi della vitamina D..

    Colesterolo alto e aterosclerosi: esiste un nesso di causalità?

    Un individuo sintetizza circa 1.000 mg di colesterolo al giorno. Nell'organismo sono immagazzinati circa 35 g di colesterolo. Gli uomini finlandesi adulti ricevono in media 296 mg di colesterolo al giorno dagli alimenti; le donne adulte ne ricevono 210 mg al giorno.. Negli Stati Uniti, l'assunzione media di colesterolo con la dieta è stata di 293 mg al giorno (348 mg al giorno per gli uomini e 242 mg al giorno per le donne) sulla base del ciclo di indagini 2013-2014. In precedenza, le Dietary Guidelines for Americans raccomandavano di limitare l'assunzione di colesterolo a non più di 300 milligrammi al giorno. Il Comitato consultivo per le linee guida dietetiche (DGAC) del 2015 non presenterà questa raccomandazione perché le informazioni disponibili prove disponibili non mostrano una relazione apprezzabile tra il consumo di colesterolo nella dieta e il colesterolo nel siero, in linea con le conclusioni del rapporto AHA/ACC.. Il colesterolo non è un nutriente che desta preoccupazione per il consumo eccessivo. Ciò è dovuto alla significativa variazione genetica nell'assorbimento del colesterolo e quindi alle conseguenti variazioni dei livelli di colesterolo nel sangue.

    L'alimento più ricco di colesterolo è l'uovo. Molte persone continuano a evitare il consumo frequente di uova, nonostante il legame con l'aumento del rischio di malattia coronarica e di mortalità cardiaca. è stato confutato in tutti i recenti studi e meta-analisi. Gli studi condotti non hanno riscontrato una forte correlazione tra il consumo di uova e l'aumento dei livelli di colesterolo.

    COLESTEROLO ALTO E ATEROSCLEROSI: ESISTE UNA RELAZIONE CAUSALE?

    Il colesterolo elevato non è un problema di per sé; tuttavia, i problemi fisiologici si verificano più frequentemente quando il colesterolo elevato è combinato con un'elevata infiammazione silente, insulino-resistenza e danno endoteliale, nonché con un numero elevato di particelle lipoproteiche a bassa densità (LDL) (NB: non il colesterolo LDL). È stato inoltre riscontrato un legame tra questo e sindrome metabolica.

    Livelli elevati di colesterolo causati da infiammazioni e danni endoteliali alla parete interna dei vasi sanguigni possono portare a un accumulo di particelle LDL nei vasi sanguigni (reti glicoproteiche) e compromettere il flusso sanguigno verso cuore, cervello e altri organi. Gli studi hanno dimostrato che la condizione alla base dell'aterosclerosi (l'accumulo di placche nelle arterie) è effettivamente la ritenzione di lipoproteine sottoendoteliali. In parole povere, si tratta di lipoproteine che si accumulano nei siti di infiammazione e ispessiscono le pareti dei vasi sanguigni, riducendo così il lume (spazio) all'interno del vaso sanguigno.La dieta antinfiammatoria può aiutare a prevenire questo cambiamento..

    D'altra parte, sono state proposte teorie che suggeriscono che le particelle LDL di per sé sono "oggetti estranei" dannosi che, attaccandosi alla rete di glicoproteine delle arterie, causano l'infiammazione. La situazione diventa un vero problema solo quando la reazione infiammatoria diventa prolungata e cronica, con la formazione di placche aterosclerotiche che a loro volta formano cristalli di colesterolo..

    Il danno endoteliale e l'infiammazione possono essere influenzati da diversi fattori quali:

    IPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARE

    L'ipercolesterolemia familiare (genetica) (FH), o alti livelli di colesterolo, deve essere trattata per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari. In genere si ricorre ai farmaci, ma possono essere utili anche trattamenti dietetici e dello stile di vita.

      L'ultima meta-analisi internazionale completa (2017) ha rilevato che l'ipercolesterolemia familiare è presente in 1 individuo su 250. In Finlandia, ad esempio, la frequenza è di 1 su 500, anche se la maggior parte dei casi di ipercolesterolemia familiare è stata riscontrata in un'unica persona. recente revisione completa finlandese (2015) suggerisce che la FH è sottodiagnosticata in Finlandia.. La prevalenza negli Stati Uniti dell'IF probabile/definita è stata stimata allo 0,40%, ovvero 1 su 250.. Ciò suggerisce che 834.500 adulti statunitensi sono affetti da ipercolesterolemia familiare.

      L'ipercolesterolemia familiare si presenta in forma eterozigote o omozigote. La prima è significativamente più comune: significa che l'individuo ha ereditato un gene difettoso da un solo genitore, mentre l'altro allele funziona normalmente. La FH comporta una mutazione nel gene che codifica il recettore LDL o nel gene che codifica l'apolipoproteina-B (ApoB).. Sono state riscontrate anche altre mutazioni, ma sono estremamente rare.

      Il recettore delle LDL si trova sulla membrana cellulare, dove le particelle di LDL si attaccano. Al contrario, l'ApoB è parte della particella LDL che si lega al recettore LDL. L'analogia con la serratura e la chiave può aiutare a comprendere il loro rapporto: L'ApoB è la chiave e il recettore LDL è la serratura: entrambi devono funzionare bene perché il colesterolo LDL trasporti le particelle LDL nelle cellule e fuori dalla circolazione sanguigna. Quando questo non funziona, la quantità di particelle LDL nel sangue aumenta in modo significativo. Di solito aumenta anche il colesterolo LDL che trasporta le particelle, anche se non sono direttamente proporzionali.

      Colesterolo alto e aterosclerosi: esiste una causa scatenante?

      NB! L'ipercolesterolemia familiare viene diagnosticata con una combinazione di quadro clinico ed esami di laboratorio. L'interpretazione richiede sempre la competenza di un medico. In genere, il colesterolo totale è di 10 mmol/L (con un range di 8-15 mmol/L).

      COLESTEROLO TOTALE (TC)

      I fattori che aumentano il colesterolo totale includono il fumo, l'uso eccessivo e continuativo di alcol, l'ipotiroidismo non trattato, il diabete, l'obesità, la menopausa, il basso livello di attività fisica e i fattori genetici. Anche le diete ad alto contenuto di grassi (come le diete chetogeniche o a basso contenuto di carboidrati) possono aumentare temporaneamente i livelli di colesterolo totale.tuttavia, l'effetto è solitamente temporaneo. L'ipotiroidismo deve essere sempre escluso se i livelli di colesterolo totale sono significativamente elevati.

      Colesterolo totale basso può provocare carenza di vitamina D, problemi di produzione di ormoni steroidei, depressione e un aumento del rischio di morte prematura per varie cause..

      Gli ormoni tiroidei stimolano la produzione di recettori LDL nel fegato. La globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG, vedi sezione 4) lega il colesterolo LDL, riducendo così i livelli di colesterolo LDL nel sangue. Nell'ipotiroidismo, la quantità di recettori LDL prodotti è insufficiente.lasciando più colesterolo LDL nel sangue. Questo fa aumentare i livelli di colesterolo LDL e di colesterolo totale..

      L'attività del recettore LDL è influenzata anche dall'insulina, il cui effetto è veicolato dalla PCSK9. La PCSK9 si lega all'apolipoproteina B100 sulla superficie delle particelle LDL, impedendo a queste ultime di legarsi ai recettori LDL e bloccandone così l'ingresso nelle cellule. Quanto migliore e più stabile è la regolazione della secrezione insulinica e della sensibilità all'insulina, tanto migliore è la funzionalità del metabolismo del colesterolo attraverso l'inibizione di PCSK9..

      Colesterolo alto e aterosclerosi: c'è una causa scatenante?

      Un altro fattore che regola la presenza di PCSK9 è l'infiammazione. quanto più grave è l'infiammazione, tanto più alto è il livello di PCSK9, che a sua volta aumenta significativamente il livello di colesterolo nel sangue.. Al contrario, un livello più basso di PCSK9 è associato a una riduzione dell'infiammazioneLivelli elevati di PCSK9 sono anche legati all'accumulo di placche aterosclerotiche (associata alla malattia coronarica). 

      In sintesi, è fondamentale controllare la secrezione di insulina, cosa che si può ottenere consumando una dieta mediterranea, a basso contenuto di carboidrati o chetogenica e praticando il digiuno intermittente.

      Nel 2004, il Progetto Nordico sugli Intervalli di Riferimento (NORIP) ha determinato l'intervallo di riferimento per il colesterolo totale negli adulti sani:

      Gli intervalli di riferimento per gli adulti secondo lo studio NORIP sono:

      • Età compresa tra i 18 e i 29 anni: 2,9-6,1 mmol/L o 112-236 mg/dL
      • Età 30-49 anni: 3,3-6,9 mmol/L o 128-267 mg/dL
      • Età superiore ai 50 anni: 3,9-7,8 mmol/L o 151-302 mg/dL

      La maggior parte delle raccomandazioni sul colesterolo non si basa sulle variazioni naturali e sugli intervalli di riferimento, ma piuttosto su valori limite creati artificialmente. Il livello di colesterolo totale di per sé non ci dice molto dal punto di vista delle malattie cardiovascolari (ad eccezione della già citata ipercolesterolemia familiare). Anche l'intervallo di riferimento è piuttosto ampio, il che indica una significativa variazione individuale. Lo studio completo HUNT2 che ha utilizzato una popolazione norvegese per l'analisi, ha rilevato che la mortalità complessiva è minima quando il colesterolo totale è compreso tra 5-7 mmol/L.
      Uno studio sulla popolazione sudcoreana di quasi 300.000 persone pubblicato nel 2018 ha riscontrato un aumento significativo della mortalità totale, con una tendenza alla diminuzione dei livelli di colesterolo dal terzo più alto (oltre 5,5 mmol/l) al terzo più basso (meno di 4,7 mmol/l). Questo fenomeno è stato osservato in particolare nei soggetti che avevano livelli di colesterolo totale persistentemente bassi. D'altra parte, la mortalità complessiva è aumentata anche nei soggetti con livelli di colesterolo totale persistentemente elevati e in quelli con livelli di colesterolo in aumento dal terzo più basso al terzo più alto durante il periodo di follow-up di due anni.

      Analogamente, un'indagine sulla popolazione di quasi mezzo milione di persone, tra cui uomini sudcoreani (30-65 anni), pubblicata nel 2000, ha rilevato che la mortalità più bassa si registrava quando il colesterolo totale era di 5,5-6,5 mmol/l (o da 211 a 251 mg/dL). Una conclusione simile è stata raggiunta in uno studio di follow-up pubblicato nel 2019 che ha incluso 12,8 milioni di adulti. Inoltre, è emerso che un livello di colesterolo troppo basso è associato a una maggiore mortalità generale rispetto a un livello di colesterolo troppo alto..

      Uno studio condotto su persone anziane ricoverate in ospedale ha rilevato che il livello più alto di mortalità riguardava gli individui con i livelli più bassi di colesterolo totale (meno di 4,14 mmol/L). È stato riscontrato un legame inversamente proporzionale tra mortalità e livelli di colesterolo. più bassi sono i livelli, più alta è la mortalità. Uno studio svedese pubblicato nel 1997 indica che un basso livello di colesterolo totale (inferiore a 4,7 mmol/L) è legato a una maggiore frequenza di depressione nelle donne di mezza età.

      NB! Questo articolo non prende posizione sull'uso di farmaci per il colesterolo. L'uso o l'abbandono dei farmaci deve essere discusso con il proprio medico di base.

      Per saperne di più su come ottimizzare i livelli di colesterolo con la modifica dello stile di vita e il biohacking, leggete la Guida al colesterolo del biohacker!

      P.S. Nel prossimo articolo parleremo di colesterolo HDL e LDL e di come ottimizzare i livelli di colesterolo attraverso il proprio stile di vita.

       

      Quali sono i fattori dello stile di vita che praticate per equilibrare i livelli di colesterolo del vostro corpo? Fatecelo sapere nei commenti!

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