L'autoalimentazione cellulare modula l'immunità e l'eliminazione degli agenti patogeni attraverso l'autofagia. L'organismo riconosce le cellule danneggiate e le ricicla. L'autofagia ottiene viene attivata in risposta a stress come infezioni, fame, sforzi elevati o a determinati composti come varie sostanze fitochimiche. È possibile promuovere l'autofagia con fattori di stress positivi come il digiuno intermittente, la restrizione calorica, la sauna regolare, l'esercizio fisico e l'esposizione al freddo.
Introduzione
Quando non c'è cibo disponibile, una cellula è costretta a scomporre parti delle sue riserve per rimanere in vita fino a quando le circostanze non cambiano. Questo processo biologico naturale è chiamato autofagia. Anche su base giornaliera, l'autofagia viene attivata tra un pasto e l'altro per mantenere le funzioni metaboliche e per fornire aminoacidi ed energia attraverso il catabolismo. L'autofagia (autofagocitosi) è un meccanismo di "autoalimentazione" attentamente regolato che le cellule eseguono per distruggere le particelle virali (virofagia) e per degradare alcuni dei loro componenti, tra cui proteine, organelli e particelle estranee (xenofagia). L'autofagia è essenziale per la vita perché ripulisce le cellule da componenti inutili e disfunzionali e le ricicla per un ulteriore utilizzo nell'organismo..
L'autofagia comprende tre tipi principali: microautofagia, autofagia mediata da chaperoni (CMA) e macroautofagia. Tutti questi tipi di autofagia sono importanti e lavorano in cooperazione all'interno delle cellule. L'autofagia come processo è strettamente regolata e l'intero macchinario è composto da almeno 30 geni diversi..
Immagine: Modello schematico dei tre tipi principali di autofagia.
Fonte: Ntsapi, C. & Du Toit, A. & Loos, B. (2019). Impatto della dieta sul controllo dell'autofagia neuronale e sulla salute del cervello. In: Bosch-Bouju, C. & Layé, S. & Pallet, V. (2019). Nutrire la mente -. Come l'alimentazione modula la funzione cerebrale nel corso della vita? IntechOpen.
L'autofagia è fondamentale anche per la plasticità del cervello e la neuroprotezione. Si ritiene che i percorsi tra neuroni e cellule gliali regolino l'autofagia nel cervello. Diverse vie trasportano i rifiuti cellulari dai neuroni alle cellule gliali per mantenere l'omeostasi nel cervello. In pratica, ciò significa che il cervello prospera con adeguati processi di autofagia durante tutta la vita.
Il sistema nervoso centrale (SNC, compreso il cervello) ospita un comparto di cellule immunitarie mieloidi diverse che ne mantengono l'omeostasi. L'autofagia e le proteine dell'autofagia svolgono ruoli fondamentali nelle funzioni immunitarie legate alle cellule mieloidi. L'attivazione costante dell'autofagia può anche migliorare e persino invertire il declino delle funzioni cognitive legato all'età, come la perdita di memoria..
Il meccanismo dell'autofagia supporta principalmente tre aspetti dell'immunobiologia delle cellule mieloidie quindi influisce sui principali componenti del sistema immunitario del SNC. Si tratta dell'eliminazione degli agenti patogeni in modo intrinseco alle cellule, della regolazione della produzione di citochine proinfiammatorie e dell'elaborazione dell'antigene per la stimolazione del sistema immunitario adattativo. Le cellule mieloidi comprendono granulociti e monociti..
Immagine: Cellule mieloidi nel sistema nervoso centrale.
Fonte: Herz, J. & Filiano, A. & Smith, A. & Yogev, N. & Kipnis, J. (2017). Cellule mieloidi nel sistema nervoso centrale. Immunità 46 (6): 943–956.
I benefici per la salute di un'autofagia equilibrata sono, ad esempio, i seguenti:
- Può proteggere dall'obesità e diabete
- L'autofagia può essere coinvolta nell'imbrunimento del tessuto adiposo bianco e influenzare l'equilibrio metabolico dei lipidi
- L'autofagia aiuta anche a prevenire la NAFLD (malattia del fegato grasso non alcolica)
- Migliore funzione cardiovascolare e protezione da malattie cardiovascolari
- L'autofagia compromessa può aumentare l'invecchiamento delle arterie
- Protezione da stress ossidativo e infiammazione
- L'autofagia attenua l'infiammazione eliminare gli inflammasomi attivi
- Elevata protezione del fegato da varie condizioni e malattie del fegato
- Miglioramento della funzione del fegato sistema immunitario
- I recettori immunitari innati e i linfociti (T e B) sono modulati dall'autofagia, che rappresenta le risposte immunitarie innate e adattative
- Migliore funzione gastrointestinale, salute generale dell'intestino e prevenzione delle malattie
- È probabile che l'autofagia svolga un ruolo chiave nel processo di omeostasi gastrointestinale, serve a rimuovere i batteri che penetrano nei tessuti e a degradare le molecole immunostimolanti non autoctone per mantenere la tolleranza intestinale..
- Rallenta l'invecchiamento e la neurodegenerazione e può prevenire le malattie neurodegenerative
- Può prevenire alcuni tipi di cancro - tuttavia, gli effetti intrinseci alle cellule tumorali dell'autofagia possono essere sia soppressivi che di promozione del tumore
Immagine: Interazione tra autofagia, metabolismo e invecchiamento.
Fonte: Wong, S. & Kumar, A. & Mills, J. & Lapierre, L. (2020). L'autofagia nell'invecchiamento e nella longevità. Genetica umana 139 (3): 277–290.
Fattori nutrizionali a sostegno dell'autofagia
- Sulforafano nelle verdure crucifere e nei germogli di broccoli, in particolare.
- Induce l'autofagia attraverso l'attivazione di ERK nei neuroni (indipendente dall'attività di Nrf2)
- Inibisce anche l'infiammazione e l'apoptosi indotte dalla luce blu attraverso l'upregolazione della via SIRT1/PGC-1α/Nrf2 (vedi sopra) e l'autofagia nelle cellule epiteliali del pigmento retinico. Ciò significa che, attraverso l'autofagia retinica, il sulforafano protegge gli occhi.
- Curcumina induce e modula autofagia ed è quindi neuroprotettivo
- Può proteggere le cellule dai danni indotti dallo stress ossidativo inibendo l'apoptosi e inducendo l'autofagia attraverso la via Akt/mTOR.
- Caffè (sia normale che decaffeinato) induce l'autofagia, probabilmente a causa dell'elevato numero di polifenoli.
- Tè verde e il suo polifenolo principale epigallocatechina-3-gallato (EGCG) stimola l'autofagia nella fegato e nel cervello
- Zenzero e uno dei suoi composti bioattiviil 6-shogaol, induce l'autofagia inibendo il percorso AKT/mTOR
- Polifenoli regolano e inducono l'autofagia e rimuovere gli aggregati proteici aberranti (un fattore importante nel trattamento della neurodegenerazione).
- I polifenoli si trovano nelle verdure scure e colorate, nei frutti di bosco, nelle verdure a foglia scura, nel caffè e nel tè verde (vedi sopra).
- I polifenoli giocano un ruolo importante nel nella modulazione della morte delle cellule cancerose indotta dall'autofagia.
- Resveratrolo è un antiossidante naturale presente nell'uva scura, nei frutti di bosco, nelle ciliegie e nel vino rosso.
- Numerosi studi dimostrano che induce l'autofagia inibendo direttamente l'mTOR (ed è per questo che se ne sconsiglia l'assunzione dopo l'esercizio fisico).
- L'induzione dell'autofagia nel cervello dal resveratrolo può prevenire le malattie neurodegenerative.
- Il resveratrolo ha come bersaglio molteplici componenti infiammatorie ed esercita effetti immuno-regolatori sulle cellule immunitarie.
- Olio extravergine di oliva (EVOO) contiene oleuropeina e oleocantalepolifenoli che innescano l'autofagia e inibiscono la segnalazione di mTOR.
- Funghi medicinali come il Reishi e il Chaga inducono l'autofagia e possono combattere il cancro
- L'estratto di fungo Chaga induce l'autofagia attivando l'AMPK e inibendo la via di segnalazione mTOR nelle cellule di cancro al seno
- Triterpeni dal Ganoderma Lucidum inducono l'autofagia nel carcinoma del colon attraverso la l'inibizione della p38 chinasi attivata dal mitogeno (p38 MAPK)
- Estratto di Ganoderma lucidum (GLE) migliora la patologia del parkinsonismo attraverso la regolazione della funzione mitocondriale, dell'autofagia e dell'apoptosi.
- Acidi grassi omega-3 a lunga catena (PUFA) presenti in salmone, sardine, merluzzo, aringhe, sgombri e alghe inducono l'autofagia.
- Integrazione di omega-3 a catena lunga attenua l'apoptosi neuronale indotta da lesioni cerebrali traumatiche inducendo la via dell'autofagia attraverso il SIRT1
- Gli acidi grassi omega-3 a lunga catena esercitano effetti protettivi sugli epatociti contro la lipotossicità attraverso l'induzione dell'autofagia
- È stato dimostrato che i grassi omega-3 del pesce sono in grado di proteggere la retina inducendo l'autofagia
- Spermidina aumenta l'autofagia nel cervello e può proteggere dalla neurodegenerazione
- Alimenti ricchi di spermidina comprendono alimenti di origine vegetale non trasformati, tra cui il frutto del durian, il fungo shiitake, il peperone verde fresco, il germe di grano, i chicchi di amaranto, il cavolfiore e i broccoli, nonché i prodotti derivanti da processi di fermentazione che coinvolgono batteri e funghi che generano poliammine, come ad esempio i prodotti a base di soia come il natto e molti tipi di formaggio stagionato.
- Basato su studi effettuati su mosche, la spermidina migliora la memoria durante l'invecchiamento attraverso l'autofagia
- La potenza della spermidina è stata recentemente quantificata come equivalente a quella della rapamicina (lo standard d'oro dell'autofagia).
- La concentrazione ottimale di spermidina nell'uomo per mantenere i livelli ottimali di autofagia per un invecchiamento sano deve essere ancora approfondita.
Per una ricetta specifica sull'attivatore dell'autofagia, vedere qui.
Per saperne di più sui benefici dell'esposizione al freddo e dell'alterazione del calore sull'autofagia qui e qui.
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Sapevate che è stato dimostrato che la Spermidina favorisce l'autofagia e promuove il rinnovamento cellulare? Di solito vanno a ruba, quindi assicuratevi di prendere il vostro qui:
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