Nrf2 - tärkein merkinantoreitti kehossa?

NRF2 on transkriptiotekijä, joka aktivoituu oksidatiivisen stressin vaikutuksesta. Se on keskeinen antioksidanttivasteen säätelijä. Nrf2 = Antioksidantin pääkytkin. Kalorirajoitus, liikunta, fytokemikaalit, ajoittainen paasto, kylmäaltistus ja lämpö aktivoivat sen. Lue lisää alta!

Nrf2 (ydintekijän erytroidista peräisin oleva 2:n kaltainen proteiini) on transkriptiotekijä, jota esiintyy yleisesti solun sytoplasmassa. Se aktivoi yli 500 geenin transkription ihmisen genomissa . Kun Nrf2 aktivoidaan, se menee ytimeen suorittaakseen päätehtävänsä. Se sitoutuu antioksidanttivasteelementteihin (ARE), jotka sijaitsevat geenien promoottorialueella, joka koodaa monia vaiheen II myrkkyjä poistavia tai antioksidanttientsyymejä ja vastaavia stressiresponsiivisia proteiineja.

Kuvan lähde: Northwest life Science Specialties.

Normaaleissa olosuhteissa Keap1, joka on Nrf2:n hajoamiseen tarkoitettu adapteriproteiini, tukahduttaa Nrf2:n. Mutta oksidatiivisen stressin aikana Nrf2 derepressoituu (tai aktivoituu) ja tämä aktivoi suojaavien geenien transkription. Keap1-Nrf2-järjestelmällä on rooli tulehdukseen liittyvässä patogeneesissä.

Nrf2-signalointireitti ja sen myöhempi sytoprotektiivisen (solujen suojaaminen haitallisilta aineilta) proteiiniekspression induktio on tärkein solujen puolustusmekanismi oksidatiivista ja elektrofiilistä stressiä vastaan. Siksi Nrf2:n vuorovaikutukset muiden signalointikomponenttien kanssa säätelevät solun stressivasteen tehokkuutta . Yksi niistä on autofagia ( lue kattava artikkeli autofagiasta täältä ).

Nrf2:n terveyshyödyt ovat esimerkiksi:

• Lievittää oksidatiivista stressiä ja vähentää tulehdusta
• Suojaa hermoston rappeutumiselta ja mahdollisesti hermoston rappeutumissairauksilta
• Tukee sydän- ja verisuonitoimintaa , voi ehkäistä ateroskleroosia ja sydän- ja verisuonitauteja
• Taistelee insuliiniresistenssiä ja liikalihavuutta vastaan ​​ja voi ehkäistä diabetes mellitusta
• Säätelee solusyklin homeostaasia, solusuojaa ja synnynnäistä immuniteettia, kun solut ovat stressissä
• Saattaa suojata syövältä ja kasvaimilla ja lisätä sytosuojaa
• Suojaa mitokondrioita oksidatiiviselta stressiltä ja vaurioilta, jotka todennäköisesti ovat suorassa vuorovaikutuksessa mitokondrioiden kanssa
• Voi ehkäistä erilaisia ​​maksasairauksia ja auttaa maksan vieroitusreiteissä
• Sillä on keskeinen rooli stressinsietokyvyssä , joka on osallisena mielialahäiriöiden ja masennuksen patofysiologiassa

Elämäntapatekijät, jotka aktivoivat Nrf2:n

Elämäntyyli ja muut Nrf2:n aktivoivat tekijät sisältävät altistumisen kuumuudelle ja kylmälle – kun sitä harjoitetaan yhdessä istunnossa, sillä lämmön muuttaminen voi tuottaa parhaat tulokset ( katso erityinen artikkeli Heat Alterationista ). Fyysinen harjoittelu on myös tunnettu Nrf2-aktivaattori . Esimerkiksi akuutti aerobinen harjoittelu saa aikaan tuman Nrf2:n aktivoitumisen harjoituksen intensiteetistä riippumatta. Mutta korkeamman intensiteetin harjoittelu lisää glutationireduktaasin aktiivisuutta.

Istuvien iäkkäiden aikuisten Nrf2-signalointi voidaan palauttaa jonkin verran myös kohtuullisella harjoittelulla . Yhteenvetona voidaan todeta, että akuutin harjoituksen aiheuttama oksidatiivisen stressin episodinen lisääntyminen stimuloi Nrf2-aktivaatiota, ja toistuvasti käytettynä se johtaa endogeenisen antioksidanttipuolustuksen säätelyyn ja ylipäänsä parempaan kykyyn taistella oksidatiivista stressiä vastaan .

Muita Nrf2:ta lisääviä elämäntapatekijöitä ovat paasto , kalorirajoitus ja ketoosin aktivoituminen (katso Biohacker's Guide to Ketosis täältä ). On myös mainittava, että hyvin toimivat mitokondriot tarkoittavat lähes automaattisesti myös hyvin toimivaa Nrf2-signalointia . Tiedetään myös, että Nrf2:n menetys johtaa heikentyneeseen mitokondrioiden toimintaan .

Nrf2:ta tukevat ravitsemustekijät

On olemassa useita ravintoyhdisteitä ja komponentteja, jotka tukevat Nrf2:n toimintaa ja aktivoitumista. Useita luonnollisia antioksidantteja on noussut esiin mahdollisina Nrf2-reitin aktivaattoreina, joista kalkonit ovat erittäin aktiivisia. Kalkonit muodostavat tärkeän ryhmän luonnollisia yhdisteitä, joita on erityisen runsaasti hedelmissä (esim. sitrushedelmät, omenat), vihanneksissa (esim. tomaatit, salottisipulit, pavunidut, perunat) ja erilaisissa kasveissa ja mausteissa (esim. lakritsissa), joista monet ovat niitä on käytetty vuosisatojen ajan perinteisessä kasviperäisessä lääketieteessä . Ne aktivoivat Nrf2-signalointireitin , Nrf2-säädeltyjen antioksidanttigeenien ilmentymisen, indusoivat sytoprotektiivisia proteiineja ja säätelevät monilääkeresistenssiin liittyviä proteiineja.

Kuva : Kalkonien monikohdevuorovaikutus tulehdukseen liittyvien Nrf2- ja NF-κB-vastereittien välisessä ristissä.

Lähde : de Freitas Silva, M. et al. (2018). Keap1/Nrf2-ARE-reitti kalkonien farmakologisena kohteena. Molecules 23 (7): 1803.

Kalkoniyhdiste	Lähteet
Trans-kalkoni	Flavonoidin esiaste
Xanthohumol	Humulus lupulus tai humala
Likokalkoni E	Lakritsin juuri
Safflorin keltainen A	Erilaisia ​​keltaisia ​​ruokia
Lophirones B & C	L ophira lanceolata eli kääpiöpunainen rautapuu
Isolikiritiini	Lakritsin juuri
isoliquiritigenin	Lakritsin juuri
Isosalipurposide	Helichrysum arenarium eli kääpiön ikuiset kukat
Naringenin	Erilaisia ​​ruokia, kuten kaakao, kreikkalainen oregano, hapan appelsiini, greippi jne.
Kardamoniini	Alpinia katsumadai ja Alpinia conchigera
Butein	Erilaisia ​​kasveja, kuten Butea dahlia , Coreopsis ja Searsia
HMC (hesperidiinimetyylikalkoni)	Sitrushedelmät, erityisesti niiden kuoret, kuten appelsiinin kuoret
Flawokawains A, B & C	Piper methysticum (Kava-kava)

Kuva : Tärkeimmät polyfenoliperheen jäsenet.

Lähde : Orlikova, B. & Tasdemir, D. & Golais, F. & Dicato, M. & Diederich, M. (2011). Ruokavalion kalkonit, joilla on kemopreventiivinen ja kemoterapeuttinen potentiaali. Genes & Nutrition 6 (2): 125–147.

Flavonoidit voidaan jakaa edelleen useisiin alaluokkiin, joista kalkonit, flavonolit, flavonit, flavanonit, antosyanidiinit ja isoflavonoidit ovat yleisimpiä. Katso kattava luettelo flavonoideista Biohacker's Handbookin ravitsemusluvusta.

Muut ruoat ja yhdisteet , joiden tiedetään aktivoivan Nrf2:ta:

• Sulforafaania löytyy parsakaalista ja muista ristikukkaisista vihanneksista (katso Bioahckerin aivoravintoopas täältä )
• Korkein pitoisuus parsakaalin versoissa glukorafaniinina
• Sulforafaani säätelee yli 200 geenin ilmentymistä Nrf2-reitillä
• Kvertsetiiniä löytyy raa'asta punasipulista ( korkein pitoisuus vihanneksissa ) ja kapriksista (väkevä lähde), omenoista, sitrushedelmistä, vadelmista, vihreistä lehtivihanneksista, vesikrassista, suolakurista, teestä ja muista kasveista
• C-vitamiini ja bromelaiini lisäävät kversetiinin imeytymistä ruoasta (ja lisäravinteista)
• Kurkumin juuresta uutettu kurkumiini
• Säätelee Nrf2:ta estämällä Keap1-ilmentymistä insuliiniresistenssissä
• Sillä on virustorjuntapotentiaalia Nrf2:n kautta
• Resveratroli , luonnollinen polyfenoli, joka on johdettu rypäleistä, marjoista, luumuista ja maapähkinöistä. Korkeimmat resveratrolipitoisuudet löytyvät japanilaisesta oksaruohosta Polygonum japonicum .
• Resveratroli tehostaa Nrf2-signalointia monin tavoin
• Silymariini (tunnetaan myös nimellä maitoohdake) ja sen flavolignanit
• Epigallokatekiinigallaatti (EGCG ) on runsain ja tehokkain vihreän teen katekiini ja polyfenoli, joka aktivoi Nrf2:ta ja sen alavirran molekyylejä
• Kahvin fenoliset aineosat aktivoivat Nrf2-reitin
• Vihreän kahvin paahtaminen lisää kykyä aktivoida Nrf2
• Tumma paahto kahvi on voimakkaampaa kuin vaalea paahtoinen kahvi
• Fermentoidut ruoat ja juomat, joissa on Lactobacillus plantarum, Lactobacillus brevis ja Lactobacillus collinoides, muuttavat hedelmissä ja vihanneksissa esiintyvät yleiset fenolihapot alkyylikatekoleiksi, jotka tukevat Nrf2-reittiä
• Luteoliini ( flavonoidi ) löytyy selleristä, persiljasta, retiisistä, paprikoista, omenankuorista, vihreistä, punasalaatista ja artisokasta 
• Kasvien flavoni apigeniini , jota löytyy persiljasta, kamomillasta, selleristä, viiniköynnöspinaatista, artisokista ja oreganosta, aktivoi Nrf2-reitin antioksidanttisignaalin
• Karotenoidit , kuten lykopeeni, luteiini ja zeaksantiini, aktivoivat Nrf2-antioksidanttijärjestelmän
• Natriumbutyraatti on lyhytketjuinen rasvahappo , joka saadaan fermentoimalla ravintokuitua suoliston mikrobiston kautta . Sen on havaittu aktivoivan Nrf2-antioksidanttireittiä . Sitä löytyy myös gheestä ja voista (josta nimi tulee), ja sitä voidaan käyttää lisäravinteena.

///

Oletko kuullut Nrf2:sta aiemmin? Mitä opit lukiessasi tämän artikkelin? Kerro meille kommenteissa!

Tilaa uusi kirjamme täältä: The Resilient Being .