Kaikki mitä sinun tulee tietää ikääntymisestä ja ikääntymistä ehkäisevistä prosesseista. Kuinka kääntää ikääntyminen? Mitkä ovat ikääntymisen 9 tunnusmerkkiä? Lue lisää saadaksesi selville!
Vuonna 2013 Carlos López-Otín ja hänen kollegansa julkaisivat uraauurtavan artikkelin, jossa he yrittivät tunnistaa ja luokitella ikääntymisen solu- ja molekyylimerkit . He ehdottivat yhdeksää ehdokasta tunnusmerkkiä, joiden katsotaan yleisesti edistävän ikääntymisprosessia ja yhdessä määrittävän ikääntymisen fenotyypin. López-Otín et ai. määriteltiin, että tunnusmerkin tulisi ihannetapauksessa täyttää kolme seuraavaa kriteeriä: sen tulee ilmetä normaalin ikääntymisen aikana, sen kokeellisen pahenemisen pitäisi nopeuttaa ikääntymistä ja sen kokeellisen paranemisen pitäisi hidastaa normaalia ikääntymisprosessia ja siten lisätä tervettä elinikää.
Alkuperäiset yhdeksän ikääntymisen tunnusmerkkiä
Avain ikääntymisen hidastamiseen tai jopa kääntämiseen ei perustu ajatukseen vain eliniän pidentämisestä, vaan terveydestä (hyvin terveenä, ikääntymisen aiheuttamista kroonisista sairauksista ja vammoista vapaana). Sairastuvuus ei ole tähän mennessä vähentynyt, koska olemme vähentäneet kuolleisuutta enemmän kuin estyneet sairastuvuutta. Terveysikä (terveelliset elinvuodet) kasvaa, kun sairastuvuutta (sairautta tai sairautta sairastavaa tilaa) pienennetään, tehokkaimmin nostamalla alkamisikää.
Onnistunut ja terve ikääntyminen voidaan määritellä seuraavasti:
- Pieni sairauden tai vamman todennäköisyys
- Korkea kognitiivinen ja fyysinen toimintakyky
- Aktiivinen osallistuminen elämään
Ehdotetut yhdeksän ikääntymisen tunnusmerkkiä on ryhmitelty kolmeen luokkaan:
- 1. Ensisijaiset tunnusmerkit ( vaurioiden syyt )
- Alkukäynnistimet, joiden vahingolliset seuraukset kasaantuvat asteittain ajan myötä. Kaikki yksiselitteisesti negatiivista.
- 2. Antagonistiset tunnusmerkit ( vasteet vaurioihin )
- Ensisijaisten tunnusmerkkien vastaiset efektit. Alhaisina määrinä ne välittävät hyödyllisiä vaikutuksia, mutta korkealla tasolla niistä tulee haitallisia (esim. vanheneminen).
- 3. Integratiiviset tunnusmerkit ( fenotyypin syylliset )
- Lopputulos kahdesta edellisestä tunnusmerkkiryhmästä ja kertyneistä vaurioista, joita kudosten homeostaattiset mekanismit eivät voi kompensoida. Nämä ovat viime kädessä vastuussa ikääntymiseen liittyvästä toiminnallisesta heikkenemisestä.
Kuva : Ikääntymisen tunnusmerkkien väliset toiminnalliset yhteydet.
Lähde : López-Otín, C. & Blasco, M. & Partridge, L. & Serrano, M. & Kroemer, G. (2013). Ikääntymisen tunnusmerkit. Cell 153 (6): 1194-1217.
1. Genominen epävakaus
DNA:n eheyden ja stabiilisuuden haastavat jatkuvasti ulkoiset fysikaaliset, kemialliset ja biologiset tekijät sekä sisäiset uhat, kuten DNA:n replikaatiovirheet, spontaanit hydrolyyttiset reaktiot ja reaktiivisten happilajien tuotanto. Nämä johtavat lopulta geneettisten vaurioiden kertymiseen koko elämän ajan.
Tapoja parantaa genomisen vakautta (Hallmark #1):
- Antioksidatiiviset mikroravinteet (seleeni, sinkki, C-vitamiini, E-vitamiini) -> rajoittavat DNA-vaurioita
- Korjaa vähäisetkin folaatin, B12-vitamiinin, niasiinin ja sinkin puutteet -> vaikuttaa merkittävästi spontaanin kromosomivaurion määrään
- Ganoderma lucidum ( reishi ) -glukaanit
- Polyfenolit -> poistavat vapaita radikaaleja
- Kohtuullinen & "automaattisesti säädelty" harjoitus
- Vältä seuraavia:
- Säteily- ja kemiallinen altistuminen
- Raskasmetallien altistuminen
- Nikkeli, kadmium ja arseeni erityisesti
- Tupakanpoltto
- Liian pitkä istuminen
- Alkoholin, energiajuomien ja maidon liiallinen käyttö
2. Telomeerihankautuminen
Telomeerit ovat erityisen herkkiä ikääntymiseen liittyvälle rappeutumiselle. Telomeerien lyhenemistä havaitaan normaalin ikääntymisen aikana sekä ihmisillä että hiirillä. Telomeerejä sitoo moniproteiinikompleksi nimeltä shelteriini , joka estää DNA-korjausproteiinien pääsyn telomeereihin (ilman sitä telomeerit "korjautuisivat" DNA:n katketessa, jotka johtavat kromosomifuusioihin). Telomeerien DNA-vaurio on huomattavan vakio ja erittäin tehokas vanhenemisen indusoinnissa.
Tapoja vähentää telomeerien lyhenemistä (Hallmark #2):
- Lisää ravinnon antioksidanttien saantia
- Etenkin runsas omega-3-rasvahappojen saanti
- Optimoi D-vitamiinin , B12-vitamiinin ja folaattipitoisuudet veressä
- Välimeren ruokavalio
- Vältä seuraavia:
- Tupakointi
- Lihavuus
- Myrkkyaltistuminen ja saastuminen
- Tasapainottaa stressitasoja
- Tasapainota harjoitusrutiinia ja intensiivisiä harjoituksia
- Rakastava ystävällisyys- ja mindfulness- meditaatioharjoitus (ja meditaatio yleensä )
- Hyperbarinen happihoito (HBOT)
- Gynostemma, gotu kola & astragalus yrtit ( mahdollisesti tehokkaita )
- Mikä ei toimi : pitkäaikainen kalorirajoitus
3. Epigeneettiset muutokset
Monenlaiset epigeneettiset muutokset vaikuttavat kaikkiin soluihin ja kudoksiin läpi elämän (kuten ruokavalion, kemikaalien, lääkkeiden, auringonvalon, kuumuuden/kylmän, liikunnan jne. aiheuttamia). Epigeneettiset muutokset edellyttävät muutoksia DNA:n metylaatiokuvioissa, histonien translaation jälkeistä modifikaatiota ja kromatiinin uudelleenmuodostumista. NAD-riippuvaisten proteiinideasetylaasien ja ADP-ribosyylitransferaasien sirtuiiniperheen jäseniä on tutkittu laajasti mahdollisina ikääntymistä ehkäisevinä tekijöinä – ihmisillä ainakin kolme sirtuiiniperheen jäsentä, SIRT1, SIRT3 ja SIRT6, edistävät tervettä ikääntymistä .
Tapoja hallita epigeneettisiä muutoksia (Hallmark #3):
- Optimoi metylaatioreittejä (folaatti, B12, B6, TMG)
- Sirtuiinipolkujen aktivaattorit (SIRT1, SIRT3, SIRT6):
- Spermidiini (estää histonideasetylaasit)
- Ajoittainen kalorirajoitus ja ajoittainen paasto
- Säännöllinen (intensiivinen) harjoittelu
- Unen optimointi (unen menetys aiheuttaa haitallisia epigeneettisiä muutoksia)
- Metformiini (sivuvaikutukset ovat varoitus); edullisesti (dihydro) berberiini
- Alfa-ketoglutaraatti (CaAKG)
- Hanki säännöllisesti hormeettisia annoksia lämpöä, kylmää, auringonvaloa jne. ("myrkkyä on annoksessa")
- Kehitteillä olevat epigeneettiset lääkkeet , jotka kohdistuvat DNA-metyylitransferaasiin, histonideasetylaasiin, histonimetyylitransferaasiin ja kromatiiniin
Suositeltavat lisäravinteet:
Purovitalis Liposomal Quercetin
Purovitalis Liposomal Resveratrol
4. Proteostaasin menetys
Proteostaasi käsittää mekanismeja oikein laskostuneiden proteiinien (erityisesti lämpöshokkiperheen proteiinien) stabiloimiseksi ja mekanismit proteiinien hajottamiseksi proteasomin tai lysosomin vaikutuksesta . Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että proteostaasi muuttuu ikääntymisen myötä, mikä johtaa laskostumattomien, väärin laskostuneiden tai aggregoituneiden proteiinien krooniseen ilmentymiseen. Nämä edistävät joidenkin ikään liittyvien rappeutumissairauksien , kuten Alzheimerin taudin, kehittymistä.
Kuva : Proteostaasin menetys. Epäonnistuneiden proteiinien laskostuminen tai hajottaminen voi johtaa niiden kertymiseen ja aggregoitumiseen, mikä johtaa proteotoksisiin vaikutuksiin.
Lähde : López-Otín, C. & Blasco, M. & Partridge, L. & Serrano, M. & Kroemer, G. (2013). Ikääntymisen tunnusmerkit. Cell 153 (6): 1194-1217.
Tapoja parantaa proteostaasin vakautta (Hallmark #4):
Yleensä paras tapa suojata kehoa proteostaasin katoamiselta on aktivoida autofagia .
- Paasto, ajoittainen kalorirajoitus (pitkäaikaisesta ei ole hyötyä!), ketoosi, liikunta (paastotilassa paras), vastusharjoittelu , kylmä- ja lämpöaltistus , syvä uni (ja melatoniini)
- Sulforafaani, kahvi, kurkumiini, polyfenolit, EVOO, resveratroli, vihreä tee, spermidiini
- Senolyyttiset ravintoaineet ja lisäravinteet :
- Kvertsetiini, fisetiini, luteoliini, kurkumiini, piperlongumiini, molekyylivety (H2) jne.
- AMPK-aktivaattorit :
- Berberiini (DHB vielä parempi), resveratroli (ja pterostilbeeni), hesperidiini, ginsenosidit, kversetiini, kurkumiini, naringeniini, gynostemma, krosiini (sahramissa), salvianolihappo B, alfa-lipoiinihappo jne.
- Metformiini ja rapamysiini (huom. mahdolliset sivuvaikutukset)
- Hsp70 (heat-shock protein 70) indusoijat :
- Sauna- ja lämpöaltistus
- Shikonin (shikonin-kasvin juurista)
- Tietyt senolyyttiset lääkkeet (kuten Dasatinib ja Navitoclax)
5. Vapautunut ravintoainetunnistus
IGF-1:n ja insuliinin signalointi tunnetaan IIS-reittinä , joka on evoluution konservoitunein ikääntymistä säätelevä reitti. Glukoositunnistukseen osallistuvan IIS-reitin lisäksi on olemassa kolme muuta toisiinsa liittyvää ja toisiinsa liittyvää ravinteiden tunnistavaa järjestelmää : mTOR (korkeiden aminohappopitoisuuksien tunnistaminen), AMPK (matalaenergiatilojen havaitseminen korkeita AMP-tasoja havaitsemalla), ja sirtuiinit (matalaenergiatilojen havaitseminen havaitsemalla korkeat NAD+-tasot). Yhteenvetona voidaan todeta, että on vahvaa näyttöä siitä, että anabolinen signalointi (mTOR, korkea insuliini) nopeuttaa ikääntymistä ja vähentynyt ravintoainesignaali (AMPK, matala insuliini) pidentää ikää.
Tapoja hallita vapautettua ravinteiden havaitsemista (Hallmark #5):
Käytännössä kaikki aiemmat tavat hallita tunnusmerkkejä 1-4 ovat katettu herkistävässä ja uudelleen säätelevässä ravintoainetunnistuksessa. Näitä ovat:
- ruokavalion rajoituksia
- AMPK aktivointi
- sirtuiinin aktivointi
- hormesis
- vähentää oksidatiivista stressiä ja tulehdusta
- lisää autofagiaa
6. Mitokondrioiden toimintahäiriö
Mitokondrioiden toimintahäiriöiden on havaittu lisäävän ikääntymisprosessia. Kun organismi ikääntyy, solujen hengitysketjun tehokkuus heikkenee, mikä johtaa elektronivuotoon ja ATP:n tuotannon vähenemiseen . Mitokondrioiden bioenergetiikan tehon heikkeneminen ikääntymisen myötä voi johtua useista risteävistä mekanismeista , mukaan lukien mitokondrioiden vähentynyt biogeneesi, mutaatioiden ja deleetioiden kertyminen mtDNA:ssa, mitokondrioproteiinien oksidatiivinen stressi, hengitysketjun epävakaus, muutokset mitokondrioiden kalvojen lipidikoostumuksessa ja muutoksia mitokondrioiden dynamiikassa.
Kuva : Mitokondrioiden toimintahäiriö ja sen vaikutus ikääntymiseen.
Lähde : López-Otín, C. & Blasco, M. & Partridge, L. & Serrano, M. & Kroemer, G. (2013). Ikääntymisen tunnusmerkit. Cell 153 (6): 1194-1217.
Tapoja hallita mitokondrioiden toimintahäiriöitä (Hallmark #6):
- Aktivoi mitohormeesi :
- Ajoittainen kalorirajoitus
- Ajoittainen paasto
- Käyttää
- Kylmä altistus
- Kasvinravinteet (kuten flavonoidit)
- Kohdista Nrf2-reitti (homeostaasi ja rakenteellinen eheys) seuraavilla tavoilla:
- Altistuminen kuumuudelle ja kylmälle
- Fyysinen harjoittelu
- Ajoittainen paasto ja ketoosi
- Sulforafaani, polyfenolit, kversetiini, kurkumiini jne.
- Molekyylivety (H2) -> tuotesuositus
- Paranna mitokondrioiden biogeneesiä ja korjausta (aktivoi PGC-1α:ta):
- Fyysinen harjoitus
- Ketoosi ja ketoaineet
- Asetyyli-L-karnitiini
- Polyfenolit , kversetiini
- Rhodiola rosea (salidrosides)
- Koentsyymi Q10, pyrrolokinoliinikinoni (PQQ), nikotiiniamidimononukleotidi (NMN), alfa-lipoiinihappo (ALA)
7. Solujen vanheneminen
Koska vanhenevien solujen määrä lisääntyy ikääntymisen myötä, on oletettu, että vanheneminen edistää ikääntymistä . Vanhenemista tarvitaan kuitenkin estämään vaurioituneiden solujen leviäminen ja lisääntyminen, jotka laukaisevat immuunijärjestelmän vasteen. Tämä solujen tarkistuspiste vaatii tehokkaan solukorvausjärjestelmän, joka sisältää sekä vanhenevien solujen puhdistuman että progenitorisolujen mobilisoinnin optimaalisen solumäärän palauttamiseksi. Vanhenevat solut ilmentävät merkittäviä muutoksia erityksessään, joka on erityisen rikastunut proinflammatorisista sytokiineista ja matriksin metalloproteinaaseista. Tästä syystä sitä kutsutaan "vanhenemiseen liittyväksi eritysfenotyypiksi".
Tapoja torjua solujen vanhenemista (Hallmark #7):
Vanhenevat solut lopettavat lopulta lisääntymisen, mutta eivät kuole, kun niiden pitäisi, kuten tavalliset solut tekevät. Sen sijaan ne pysyvät ja vapauttavat edelleen kemikaaleja, jotka voivat laukaista tulehduksen ja immuunivasteen.
Senolyyttisiä yhdisteitä , jotka kohdistuvat selektiivisesti vanheneviin soluihin, ovat:
- Fisetiini (kutsutaan myös "perimmäiseksi senolyytiksi")
- kvertsetiini
- Theaflaviinit
- Apigeniini
- Tokotrienolit (E-vitamiinin muoto)
- Piperlongumiini
- Molekyylivety (H2)
8. Kantasolujen uupumus
Aikuisten kantasolut pystyvät uusiutumaan itsestään ja erilaistumaan useiksi solutyypeiksi kudoksessa. Vaikka fenotyypit ja mekanismit vaihtelevat suuresti, kaikkien kantasolupopulaatioiden toiminta heikkenee iän myötä. Kantasolujen ehtyminen on yhdistävä seuraus erilaisista ikääntymiseen liittyvistä vaurioista, ja se on todennäköisesti yksi solujen ikääntymisen perimmäisistä syyllisistä . Ikääntyneillä hiirillä tehdyt tutkimukset ovat paljastaneet hematopoieettisten kantasolujen (HSC) solusyklin aktiivisuuden yleisen laskun, mikä korreloi DNA-vaurioiden kertymisen ja solusykliä inhiboivien proteiinien (esim. p16INK4a) yli-ilmentymisen kanssa. Telomeerien lyhenemisen on myös havaittu olevan tärkeä syy kantasolujen vähenemiseen ikääntyessä.
Tapoja vastustaa kantasolujen uupumista (Hallmark #8):
- Kantasoluterapia (autologinen vs allogeeninen ja eri solutyypit)
- Kantasoluterapiat ovat edelleen "villi länsi" – mahdollisia sivuvaikutuksia ja riskejä, kuten kasvainten ja syövän kasvua, on olemassa .
- Fotobiomodulaatio ("punaisen valon hoito")
- PBM stimuloi erityyppisiä kantasoluja lisäämään niiden migraatiota, lisääntymistä ja erilaistumista in vitro ja in vivo.
- Palauta ikääntyneet kantasolut kohdistamalla myrkyllisiin metaboliitteihin:
- Aktivoi sirtuiinit – SIRT1 ja SIRT 3 (katso #3 ja #4)
- N-asetyylikysteiini (NAC)
- Paranna proteostaasin vakautta (katso #4
- Paranna mitokondrioiden toimintaa (katso #6)
- Käytä senolyyttejä (katso #7)
- Palauta epigeneettinen muisti (katso #3)
- Optimoi D-vitamiinitasot
- Spirulina (in vitro -tutkimus)
9. Muuttunut solujen välinen viestintä
Solujen ikääntyminen tapahtuu myös solujen välisen viestinnän tasolla. Näitä ovat neurohormonaalinen signalointi (lisääntyneet tulehdusreaktiot), immuunivalvonta (patogeenit ja pahanlaatuiset solut) ja solunulkoisen ympäristön muutokset. Tulehduksesta johtuvaa ikääntymistä kutsutaan tulehdukseksi . Se voi johtua useista syistä, kuten proinflammatoristen kudosvaurioiden kertymisestä, toimintahäiriöisen immuunijärjestelmän kyvyttömyydestä puhdistaa tehokkaasti patogeenejä ja toimintahäiriöisiä isäntäsoluja sekä puutteellisen autofagisen vasteen esiintymisestä. Yhdessä kudoksessa tapahtuvat ikääntymismuutokset voivat johtaa viereisen kudoksen ikääntymisspesifiseen heikkenemiseen: vanhenevat solut indusoivat vierekkäisten solujen vanhenemista aukkoliitosvälitteisten solu-solukontaktien ja prosessien kautta, joihin liittyy reaktiivisia happilajeja. Tätä ilmiötä kutsutaan myös aistivan solun sivustakatsoja-ilmiöksi.
Tapoja parantaa solujenvälistä viestintää (Hallmark #9):
- Alempi yleinen tulehdus kehossa
- Yleinen anti-inflammatorinen elämäntapa
- Käytä molekyylivetyä (H2)
- Useita ikääntymistä estäviä vaikutuksia kehossa (mukaan lukien tulehduksen vähentäminen)
- Vähennä oksidatiivista stressiä kehossa ja vähennä reaktiivisia happilajeja (ROS)
- Lisää autofagiaa kehossa (katso ennen)
- Hoitaa suoliston dysbioosia ja parantaa suoliston mikrobiston monimuotoisuutta ja yleistä terveyttä
- Hoitaa mahdollista vuotavan suolen oireyhtymää
10. Ekstrasellulaarisen matriisin (ECM) jäykkyys
Näiden vuonna 2013 määriteltyjen yhdeksän ikääntymisen tunnusmerkkien lisäksi on tekeillä kymmenes tunnusmerkki. Kaksi tutkijaa, Aleksanteri Fedintsev ja Aleksei Moskalev, ovat julkaisseet vuonna 2021 artikkelin, jossa tarkastellaan lähemmin solunulkoisen matriisin (ECM) jäykistymistä: pitkäikäisten molekyylien, kuten kollageenin ja elastiinin, välistä ristisidosten muodostumista. He ehdottavat, että ECM:n jäykistyminen johtuu glykaation, karbamyloinnin ja karbonylaation ei-entsymaattisista kemiallisista reaktioista ja että se voi jopa olla alkusyy useille hyväksytyille ikääntymisen tunnusmerkeille, kuten solujen vanhenemiselle . Nämä muutokset johtavat additiotuotteiden ja ristisidosten muodostumiseen, jotka puolestaan aiheuttavat tulehdusta, fibroosia, kudosten vuorokausikellon heikkenemistä, kantasolujen ikääntymistä ja niin edelleen. Aiemmin on todettu, että edistyneillä glykaation lopputuotteilla (AGE) on patogeeninen merkitys kehon eri kudoksille ja reiteille. Organismeilla, joilla on poikkeuksellisen pitkä elinikä (kuten keulavalaat), on poikkeuksellisen alhainen AGE-kertyvyys.
Mahdolliset lääkkeet solunulkoisen matriisin (ECM) jäykkyyteen (Hallmark #10):
Ihmisen luustolihaksissa ikään liittyvä toimintahäiriö johtuu ECM:n lisääntyneestä jäykkyydestä, joka johtuu pääasiassa kollageenin kertymisestä.
- Manuaalinen terapia ja mekaaninen paine
- Osteopaattinen hoito , akupunktio, myofaskiaalinen vapautus
- Synteettisten ja luonnollisten AGE-estäjien yhdistelmä, jotka toimivat synergistisesti eri muodostumisvaiheissa
- Luonnontuotteita ovat karnosiini, alfalipoiinihappo, tauriini, C-vitamiini, benfotiamiini ja pyridoksamiini -> tuotesuositus
- Polyfenolit, terpenoidit ja polysakkaridit
- Vähennä myös edistyneiden glykaatiolopputuotteiden saantia ruoasta
- Stimuloi elastogeneesiä (uudet lääkkeet?)
- RAGE (edenneiden glykaation lopputuotteiden reseptori) antagonistit [eri peptidit]
///