Todo lo que necesitas saber sobre el envejecimiento y los procesos de anti-envejecimiento. ¿Cómo revertir el envejecimiento? ¿Cuáles son las 9 características del envejecimiento? ¡Lee más para descubrirlo!
En 2013, Carlos López-Otín y sus colegas publicaron un artículo innovador, donde intentaron identificar y categorizar las características celulares y moleculares del envejecimiento. Propusieron nueve características candidatas que generalmente se consideran contribuyentes al proceso de envejecimiento y que en conjunto determinan el fenotipo de envejecimiento. López-Otín et al. definieron que una característica debería cumplir idealmente los siguientes tres criterios: debe manifestarse durante el envejecimiento normal, su agravamiento experimental debería acelerar el envejecimiento y su mejora experimental debería retardar el proceso de envejecimiento normal y, por lo tanto, aumentar la esperanza de vida saludable.
Las nueve características originales del envejecimiento
La clave para ralentizar o incluso revertir el envejecimiento no se basa en la idea de simplemente aumentar la esperanza de vida, sino en la esperanza de salud (el período de vida vivido en buena salud, libre de enfermedades crónicas y discapacidades del envejecimiento). Hasta la fecha, no ha habido tanta compresión de la morbilidad porque hemos reducido la mortalidad más de lo que hemos prevenido la morbilidad. La esperanza de salud (tener años de vida saludables) se incrementará cuando la morbilidad (la condición de sufrir de una enfermedad o condición médica) se reduzca, de manera más efectiva al aumentar la edad de inicio.
El envejecimiento exitoso y saludable se puede definir de la siguiente manera:
- Baja probabilidad de enfermedad o discapacidad
- Alta capacidad de función cognitiva y física
- Compromiso activo con la vida
Las nueve características propuestas del envejecimiento se agrupan en tres categorías:
- 1. Características primarias (causas de daño)
- Los desencadenantes iniciales cuyas consecuencias dañinas se acumulan progresivamente con el tiempo. Todos inequívocamente negativos.
- 2. Características antagónicas (respuestas al daño)
- Efectos opuestos a las características primarias. A niveles bajos, median efectos beneficiosos, pero a niveles altos, se vuelven perjudiciales (por ejemplo, senescencia).
- 3. Características integrativas (culpables del fenotipo)
- El resultado final de los dos grupos anteriores de características y el daño acumulado que no puede ser compensado por los mecanismos homeostáticos del tejido. Estos son, en última instancia, responsables del declive funcional asociado con el envejecimiento.
Imagen: Interconexiones funcionales entre las características del envejecimiento.
Fuente: López-Otín, C. & Blasco, M. & Partridge, L. & Serrano, M. & Kroemer, G. (2013). Las características del envejecimiento. Cell 153 (6): 1194–1217.
1. Inestabilidad genómica
La integridad y estabilidad del ADN son continuamente desafiadas por agentes físicos, químicos y biológicos externos, así como por amenazas internas, que incluyen errores en la replicación del ADN, reacciones hidrolíticas espontáneas y la producción de especies reactivas de oxígeno. Estos eventualmente conducen a la acumulación de daño genético a lo largo de la vida.
Formas de mejorar la estabilidad genómica (Característica #1):
- Micronutrientes antioxidantes (selenio, zinc, vitamina C, vitamina E) -> limitar las lesiones en el ADN
- Corregir incluso ligeras deficiencias en folato, vitamina B12, niacina y zinc -> impacta significativamente en la tasa de daño cromosómico espontáneo
- Ganoderma lucidum (reishi) glucanos
- Polifenoles -> eliminan radicales libres
- Ejercicio moderado y “auto-regulado”
- Evitar lo siguiente:
- Exposición a radiación y productos químicos
- Exposición a metales pesados
- Níquel, cadmio y arsénico, en particular
- Fumar cigarrillos
- Estar sentado demasiado tiempo
- Uso excesivo de alcohol, bebidas energéticas y leche
2. Atrición de telómeros
Los telómeros son particularmente susceptibles a la deterioración relacionada con la edad. El acortamiento de telómeros se observa durante el envejecimiento normal tanto en humanos como en ratones. Los telómeros están unidos por un complejo multiproteico llamado shelterin, que previene el acceso de las proteínas de reparación del ADN a los telómeros (sin él, los telómeros serían “reparados” como rupturas de ADN, lo que llevaría a fusiones cromosómicas). El daño en el ADN en los telómeros es notablemente constante y altamente eficiente en inducir senescencia.
Formas de reducir el acortamiento de telómeros (Característica #2):
- Aumentar la ingesta de antioxidantes dietéticos
- Alta ingesta de ácidos grasos omega-3, en particular
- Optimizar los niveles de vitamina D, vitamina B12 y folato en la sangre
- Dieta mediterránea
- Evitar lo siguiente:
- Fumar
- Obesidad
- Exposición a toxinas y contaminación
- Equilibrar los niveles de estrés
- Equilibrar la rutina de ejercicio y los episodios intensos de ejercicio
- meditación de amor y bondad & meditación de atención plena práctica (y meditación en general)
- Terapia de oxígeno hiperbárico (HBOT)
- Hierbas de gynostemma, gotu kola y astrágalo (posiblemente efectivas)
- Lo que no funciona: restricción calórica a largo plazo
3. Alteraciones epigenéticas
Muchos tipos de alteraciones epigenéticas afectan todas las células y tejidos a lo largo de la vida (causadas por cosas como la dieta, productos químicos, drogas, luz solar, calor/frío, ejercicio, etc.). Los cambios epigenéticos presuponen alteraciones en los patrones de metilación del ADN, la modificación post-traduccional de histonas y la remodelación de la cromatina. Los miembros de la familia de sirtuinas de desacetilasas de proteínas dependientes de NAD y ribosiltransferasas de ADP han sido estudiados extensamente como factores potenciales de anti-envejecimiento – en humanos, al menos tres miembros de la familia de sirtuinas, SIRT1, SIRT3 y SIRT6, contribuyen al envejecimiento saludable.
Formas de manejar alteraciones epigenéticas (Característica #3):
- Optimizar las vías de metilación (folato, B12, B6, TMG)
- Activadores de las vías de sirtuinas (SIRT1, SIRT3, SIRT6):
- Espermidina (inhibe las desacetilasas de histonas)
- Restricción calórica intermitente y ayuno intermitente
- Ejercicio regular (intenso)
- Optimización del sueño (la pérdida de sueño causa alteraciones epigenéticas dañinas)
- Metformina (los efectos secundarios son la advertencia); preferiblemente (dihidro)berberina
- Alfa-cetoglutarato (CaAKG)
- Obtén regularmente dosis horméticas de calor, frío, luz solar, etc. (”el veneno está en la dosis”)
- Fármacos epigenéticos en desarrollo que apuntan a la metiltransferasa de ADN, desacetilasa de histonas, metiltransferasa de histonas y cromatina
Suplementos recomendados:
Purovitalis Quercetina Liposomal
Purovitalis Resveratrol Liposomal
4. Pérdida de proteostasis
La proteostasis comprende mecanismos para la estabilización de proteínas correctamente plegadas (especialmente la familia de proteínas de choque térmico) y mecanismos para la degradación de proteínas por el proteasoma o el lisosoma. Varios estudios han demostrado que la proteostasis se altera con el envejecimiento lo que lleva a la expresión crónica de proteínas desplegadas, mal plegadas o agregadas. Estas contribuyen al desarrollo de algunas enfermedades degenerativas relacionadas con la edad, como la enfermedad de Alzheimer.
Imagen: Pérdida de proteostasis. La incapacidad para volver a plegar o degradar proteínas desplegadas puede llevar a su acumulación y agregación, resultando en efectos proteotóxicos.
Fuente: López-Otín, C. & Blasco, M. & Partridge, L. & Serrano, M. & Kroemer, G. (2013). Las características del envejecimiento. Cell 153 (6): 1194–1217.
Formas de mejorar la estabilidad de la proteostasis (Característica #4):
En general, la mejor manera de proteger el cuerpo de la pérdida de proteostasis es activando la autofagia.
- Ayuno, restricción calórica intermitente (¡a largo plazo no es útil!), cetosis, ejercicio (en estado de ayuno es lo mejor), entrenamiento de resistencia, frío & exposición al calor, sueño profundo (y melatonina)
- Sulforafano, café, curcumina, polifenoles, aceite de oliva virgen extra, resveratrol, té verde, espermidina
- Nutrientes y suplementos senolíticos:
- Quercetina, fisetina, luteolina, curcumina, piperlongumina, hidrógeno molecular (H2) etc.
- Activadores de AMPK:
- Berberina (DHB es aún mejor), resveratrol (y pterostilbeno), hesperidina, ginsenósidos, quercetina, curcumina, naringenina, gynostemma, crocina (en azafrán), ácido salvianólico B, ácido alfa-lipoico, etc.
- Metformina y rapamicina (Nb. posposibles efectos secundarios)
- Inductores de Hsp70 (proteína de choque térmico 70):
- Sauna y exposición al calor
- Shikonina (de las raíces de la planta shikonina)
- Fármacos senolíticos específicos (como Dasatinib y Navitoclax)
5. Detección de nutrientes desregulada
La señalización de IGF-1 e insulina se conoce como la vía IIS, que es la vía de control del envejecimiento más conservada en la evolución. Además de la vía IIS que participa en la detección de glucosa, hay tres sistemas de detección de nutrientes adicionales relacionados e interconectados: mTOR (detección de altas concentraciones de aminoácidos), AMPK (detección de estados de baja energía al detectar altos niveles de AMP) y sirtuinas (detección de estados de baja energía al detectar altos niveles de NAD+). Para resumir, hay evidencia sólida de que la señalización anabólica (mTOR, alta insulina) acelera el envejecimiento y la disminución de la señalización de nutrientes (AMPK, baja insulina) extiende la longevidad.
Formas de gestionar la detección de nutrientes desregulada (Característica #5):
Prácticamente, todas las formas anteriores de gestionar las características 1-4 están cubiertas en la sensibilización y re-regulación de la detección de nutrientes. Estas incluyen:
- restricciones dietéticas
- activación de AMPK
- activación de sirtuinas
- hormesis
- reducción del estrés oxidativo y la inflamación
- aumento de la autofagia
6. Disfunción mitocondrial
Se ha encontrado que la disfunción mitocondrial aumenta el proceso de envejecimiento. Cuando un organismo envejece, la eficacia de la cadena de respiración de las células disminuye, lo que conduce a fugas de electrones y a una reducción en la generación de ATP. La reducción de la eficiencia de la bioenergética mitocondrial con el envejecimiento puede resultar de múltiples mecanismos intersecantes, incluyendo la reducción de la biogénesis de mitocondrias, la acumulación de mutaciones y deleciones en el ADNmt, el estrés oxidativo en proteínas mitocondriales, la desestabilización de la cadena respiratoria, cambios en la composición lipídica de las membranas mitocondriales y alteraciones en la dinámica mitocondrial.
Imagen: Disfunción mitocondrial y su efecto en el envejecimiento.
Fuente: López-Otín, C. & Blasco, M. & Partridge, L. & Serrano, M. & Kroemer, G. (2013). Las características del envejecimiento. Cell 153 (6): 1194–1217.
Formas de gestionar la disfunción mitocondrial (Característica #6):
- Activar la mitohormesis con:
- Restricción calórica intermitente
- Ayuno intermitente
- Ejercicio
- Exposición al frío
- Fitonutrientes (como los flavonoides)
- Dirigir la vía Nrf2 (homeostasis e integridad estructural) con:
- Exposición al calor y al frío
- Ejercicio físico
- Ayuno intermitente y cetosis
- Sulforafano, polifenoles, quercetina, curcumina, etc.
- Hidrógeno molecular (H2) -> recomendación de producto
- Mejorar la biogénesis y reparación mitocondrial (activando PGC-1α):
- Ejercicio físico
- Cetosis y cuerpos cetónicos
- Acetil-L-carnitina
- Polifenoles, quercetina
- Rhodiola rosea (salidrosidos)
- Coenzima Q10, pirroloquinolina quinona (PQQ), nicotinamida mononucleótido (NMN), ácido alfa-lipoico (ALA)
7. Senescencia celular
Debido a que el número de células senescentes aumenta con el envejecimiento, se ha presuponido que la senescencia contribuye al envejecimiento. Sin embargo, la senescencia es necesaria para prevenir la distribución y proliferación de células dañadas que desencadenan una respuesta del sistema inmunológico. Este punto de control celular requiere un sistema de sustitución celular eficiente que involucra tanto la eliminación de células senescentes como la movilización de células progenitoras para restaurar el número óptimo de células. Las células senescentes expresan alteraciones sustanciales en su secretoma, que está particularmente enriquecido en citoquinas proinflamatorias y metaloproteinasas de matriz. Por lo tanto, se le denomina “fenotipo secretor asociado a la senescencia”.
Formas de combatir la senescencia celular (Característica #7):
Las células senescentes eventualmente dejan de multiplicarse pero no mueren cuando deberían, como lo hacen las células normales. En cambio, permanecen y continúan liberando sustancias químicas que pueden desencadenar inflamación y respuesta inmune.
Compuestos senolíticos que apuntan selectivamente a las células senescentes incluyen:
- Fisetina (también llamada “el senolítico definitivo”)
- Quercetina
- Las teaflavinas
- Apigenina
- Tocotrienoles (forma de vitamina E)
- Piperlongumina
- Hidrógeno molecular (H2)
8. Agotamiento de células madre
Las células madre adultas son capaces de autorrenovarse y diferenciarse en múltiples tipos celulares dentro de un tejido. Aunque los fenotipos y mecanismos varían ampliamente, todas las poblaciones de células madre disminuyen su función con la edad. La disminución de células madre es la consecuencia unificadora de varios daños asociados al envejecimiento y probablemente constituye uno de los culpables finales del envejecimiento celular. Estudios en ratones envejecidos han revelado una disminución general en la actividad del ciclo celular de células madre hematopoyéticas (HSCs), lo que se correlaciona con la acumulación de daño en el ADN y la sobreexpresión de proteínas inhibitorias del ciclo celular (por ejemplo, p16INK4a). El acortamiento de telómeros también se ha encontrado como una causa importante de la disminución de células madre en el envejecimiento.
Formas de contrarrestar el agotamiento de células madre (Característica #8):
- Terapia con células madre (autólogas vs alogénicas y varios tipos de células)
- Las terapias con células madre siguen siendo un “lejano oeste” – los efectos secundarios y riesgos potenciales están presentes, como el crecimiento de tumores y cáncer.
- Fotobiomodulación (”terapia de luz roja”)
- La PBM estimula diferentes tipos de células madre para mejorar su migración, proliferación y diferenciación in vitro e in vivo.
- Restaurar células madre envejecidas al dirigirse a metabolitos tóxicos:
- Activar sirtuinas – SIRT1 y SIRT 3 (ver #3 y #4)
- N-acetilcisteína (NAC)
- Mejorar la estabilidad de la proteostasis (ver #4)
- Mejorar la función mitocondrial (ver #6)
- Usar senolíticos (ver #7)
- Restaurar la memoria epigenética (ver #3)
- Optimizar los niveles de vitamina D
- Espirulina (estudio in vitro)
9. Comunicación intercelular alterada
El envejecimiento celular también ocurre a nivel de la comunicación intercelular. Estos incluyen la señalización neurohormonal (aumento de reacciones inflamatorias), la inmunovigilancia (patógenos y células premalignas) y cambios en el entorno extracelular. El envejecimiento debido a la inflamación se llama inflamaging. Puede resultar de múltiples causas, como la acumulación de daño tisular proinflamatorio, la falla de un sistema inmunológico disfuncional para eliminar efectivamente patógenos y células huésped disfuncionales, y la ocurrencia de una respuesta autofágica deficiente. Los cambios de envejecimiento en un tejido pueden llevar a un deterioro específico del envejecimiento en el tejido vecino: las células senescentes inducen senescencia en sus células adyacentes a través de contactos célula-célula mediadas por uniones gap y procesos que involucran especies reactivas de oxígeno. Este fenómeno también se llama efecto de célula senescente por vecindad.
Formas de mejorar intercomunicación celular (Característica #9):
- Reducir la inflamación general en el cuerpo
- Un enfoque general de estilo de vida antiinflamatorio
- Usar hidrógeno molecular (H2)
- Múltiples efectos anti-envejecimiento en el cuerpo (incluyendo la reducción del inflamaging)
- Reducir el estrés oxidativo en el cuerpo y disminuir las especies reactivas de oxígeno (ROS)
- Aumentar la autofagia en el cuerpo (ver antes)
- Tratar la disbiosis intestinal y mejorar la diversidad y la salud general de la microbiota intestinal
- Tratar el posible síndrome de intestino permeable
10. Rigidez de la matriz extracelular (ECM)
Además de estos nueve hallazgos del envejecimiento definidos en 2013, hay un décimo hallazgo en proceso. Dos investigadores, Alexander Fedintsev y Alexey Moskalev, publicaron un artículo en 2021 que examina más de cerca el endurecimiento de la matriz extracelular (ECM): la acumulación de enlaces cruzados entre moléculas de larga duración como el colágeno y la elastina. Sugieren que el endurecimiento de la ECM es causado por las reacciones químicas no enzimáticas de glicación, carbamilación y carbonilación y que podría incluso ser la causa primaria de varios hallazgos aceptados del envejecimiento, como la senescencia celular. Estos cambios conducen a la formación de aductos y enlaces cruzados que a su vez causan inflamación, fibrosis, deterioro del reloj circadiano del tejido, envejecimiento de células madre, etc. Se ha establecido previamente que los productos finales de glicación avanzada (AGEs) tienen una importancia patogénica para varios tejidos y vías en el cuerpo. Los organismos con longevidades extraordinariamente largas (como las ballenas de Groenlandia) tienen tasas excepcionalmente bajas de acumulación de AGEs.
Terapias potenciales para la rigidez de la matriz extracelular (ECM) (Característica #10):
En los músculos esqueléticos humanos, el deterioro funcional relacionado con la edad se debe al aumento de la rigidez de la ECM, causado principalmente por la acumulación de colágeno.
- Terapia manual y presión mecánica
- Terapia osteopática, acupuntura, liberación miofascial
- Una combinación de inhibidores de AGE sintéticos y naturales de AGE que trabajan sinérgicamente en diferentes etapas de formación
- Los productos naturales incluyen carnosina, ácido alfa-lipoico, taurina, vitamina C, benfotiamina y piridoxamina -> recomendación de producto
- Polifenoles, terpenoides y polisacáridos
- Además, reducir la ingesta de productos finales de glicación avanzada de los alimentos
- Estimular la elastogénesis (¿nuevos medicamentos?)
- Antagonistas de RAGE (receptor de productos finales de glicación avanzada) [diferentes péptidos]
///
