NRF2 je transkripční faktor, který je aktivován oxidačním stresem. Je klíčovým regulátorem antioxidační odpovědi. Nrf2 = hlavní antioxidační spínač. Aktivuje ho omezení příjmu kalorií, cvičení, fytochemikálie, přerušované hladovění, vystavení chladu a teplu. Více informací se dočtete níže!
Nrf2 (nuclear factor erythroid-derived 2 like protein) je transkripční faktor, který se běžně nachází v cytoplazmě buňky. Nachází se na aktivuje transkripci více než 500 genů v lidském genomu.. Když je Nrf2 aktivován, přechází do jádra, kde plní své hlavní funkce. Váže se na elementy antioxidační odpovědi (ARE) umístěné v promotorové oblasti genů kódujících mnoho detoxikačních nebo antioxidačních enzymů fáze II a souvisejících proteinů reagujících na stres.
Zdroj obrázku: Zdroj: Northwest life Science Specialties.
Za normálních podmínek je Nrf2 potlačován Keap1, což je adaptorový protein pro degradaci Nrf2. Během oxidačního stresu je však Nrf2 derepresován (nebo aktivován) a tím se aktivuje transkripce ochranných genů. Systém Keap1-Nrf2 hraje roli v patogenezi spojené se zánětem.
Signální dráha Nrf2 a její následná indukce exprese cytoprotektivních (ochrana buněk před škodlivými činiteli) proteinů je hlavním obranným mechanismem buněk proti oxidačnímu a elektrofilnímu stresu. Proto, interakce Nrf2 s dalšími signálními složkami regulují účinnost buněčné odpovědi na stres.. Jednou z nich je autofagie (přečtěte si obsáhlý článek o autofagii zde).
Zdravotní přínosy Nrf2 jsou např:
- Zlepšuje oxidační stres a snižuje zánět
- Chrání před neurodegeneraci a možná i před neurodegenerativních onemocnění
- Podporuje kardiovaskulární funkce, může předcházet ateroskleróze a kardiovaskulárním onemocněním
- Bojuje proti inzulínové rezistenci a obezitě a může zabránit vzniku diabetu mellitu
- reguluje homeostázu buněčného cyklu, cytoprotekci a ochranu buněk. vrozenou imunitu, když jsou buňky vystaveny stresu.
- Může chránit před rakovinu a nádory a zvyšuje cytoprotekci
- Chrání mitochondrie před oxidačním stresem a poškození pravděpodobně přímou interakcí s mitochondriemi
- Může zabránit různým jaterním onemocněním a pomáhají při detoxikaci jater
- hraje klíčovou roli v odolnosti vůči stresu která se podílí na patofyziologii poruch nálady a deprese.
Faktory životního stylu, které aktivují Nrf2
Mezi faktory životního stylu a další faktory aktivující Nrf2 patří teplo a vystavení chladu - pokud jsou praktikovány v jednom sezení, protože tepelná změna může přinést nejlepší výsledky (viz zvláštní článek o tepelné alteraci). Fyzické cvičení je také známým aktivátorem Nrf2. Například akutní aerobní cvičení vyvolává aktivaci jaderné Nrf2 bez ohledu na intenzitu cvičení. Cvičení vyšší intenzity však vede k vyšší aktivitě glutathionreduktázy.
Signalizaci Nrf2 u starších osob se sedavým zaměstnáním lze také do určité míry obnovit pomocí mírným pohybovým tréninkem. Závěrem lze říci, že epizodické zvýšení oxidačního stresu vyvolané prostřednictvím akutním cvičením stimuluje aktivaci Nrf2 a při opakovaném použití vede k upregulaci endogenní antioxidační obrany a ocelkově větší schopnost bojovat proti oxidačnímu stresu.
Mezi další faktory životního stylu zvyšující Nrf2 patří hladovění, omezení příjmu kaloriía aktivace ketózy (zkontrolujte Biohackerův průvodce ketózou zde). Je třeba také zmínit, že dobře fungující mitochondrie také téměř automaticky znamená dobře fungující signalizaci Nrf2. Je také známo, že ztráta Nrf2 vede ke zhoršení funkce mitochondrií..
Výživové faktory podporující Nrf2
Existuje mnoho nutričních látek a složek, které podporují funkci a aktivaci Nrf2. Jako možné aktivátory dráhy Nrf2 se objevilo několik přírodních antioxidantů, mezi nimiž jsou např. chalkony jsou velmi aktivní. Chalkony tvoří významnou skupinu přírodních sloučenin, které jsou zvláště hojně zastoupeny v přírodě. v ovoci (např. citrusy, jablka), zelenině (např. rajčata, šalotka, fazolové klíčky, brambory) a v různých rostlinách a koření (např. lékořice), - mnohé z nich byly se po staletí používaly v tradiční bylinné medicíně. Aktivují signální dráhu Nrf2, expresi antioxidačních genů regulovaných Nrf2, indukují cytoprotektivní proteiny a regulují proteiny spojené s mnohočetnou lékovou rezistencí.
Obrázek: Vícecílová interakce chalkonů na křížové vazby mezi Nrf2 a NF-κB cestami odpovědi zapojenými do zánětu.
Zdroj:: de Freitas Silva, M. et al. (2018). Dráha Keap1/Nrf2-ARE jako farmakologický cíl pro chalkony. Molekuly 23 (7): 1803.
|
Chalkonová sloučenina |
Zdroje |
|
Trans-chalkon |
Prekurzor flavonoidů |
|
Xanthohumol |
Humulus lupulus nebo chmel |
|
Licochalkon E |
Kořen lékořice |
|
Šafrán žlutý A |
Různé žlutě zbarvené potraviny |
|
Lophirones B a C |
Lophira lanceolata nebo zakrslá červenka železitá |
|
Isoliquiritin |
Kořen lékořice |
|
Isoliquiritigenin |
Kořen lékořice |
|
Isosalipurposid |
Helichrysum arenarium nebo zakrslé věčně zelené květy |
|
Naringenin |
Různé potraviny, např. kakao, řecké oregano, kyselý pomeranč, grapefruit atd. |
|
Kardamonin |
Alpinia katsumadai a Alpinia conchigera |
|
Butein |
Různé rostliny, např. Butea dahlia, Coreopsis a Searsia |
|
HMC (hesperidin methylchalkon) |
Citrusové plody, zejména jejich slupky, např. pomerančová kůra |
|
Flawokawainy A, B a C |
Piper methysticum (Kava-kava) |
Obrázek: Hlavní členové skupiny polyfenolů.
Zdroj:: Orlíková, B. & Tasdemir, D. & Golais, F. & Dicato, M. & Diederich, M. (2011). Dietní chalkony s chemopreventivním a chemoterapeutickým potenciálem. Genes & Nutrition 6 (2): 125–147.
Flavonoidy lze dále rozdělit do různých podtříd, z nichž nejčastější jsou chalkony, flavonoly, flavony, flavanony, antokyanidiny a isoflavonoidy. Přehledný seznam flavonoidů naleznete v kapitole o výživě v příručce Biohacker's Handbook.
Další potraviny a sloučeniny které aktivují Nrf2:
- Sulforafan který se nachází v brokolice a další brukvovitá zelenina (viz Bioahckerův průvodce výživou mozku zde)
- Nejvyšší koncentrace se nachází v brokolicových klíčcích ve formě glukorafaninu.
- Sulforafan reguluje expresi více než 200 genů v dráze Nrf2
- Kvercetin se nachází v syrové červené cibuli (nejvyšší koncentrace v zelenině) a kapary (nejkoncentrovanější zdroj), jablka, citrusové plody, maliny, zelená listová zelenina, řeřicha, šťovík, čaj a další rostliny.
- Vitamin C a bromelain zvyšují vstřebávání kvercetinu z potravy (a doplňků stravy).
- Kurkumin získaný z kořene kurkumy
- Upreguluje Nrf2 tím, že potlačuje expresi Keap1 u inzulínové rezistenci
- Má antivirový potenciál prostřednictvím Nrf2
- Resveratrol, přírodní polyfenol získávaný z hroznů, bobulovin, švestek a arašídů. Nejvyšší koncentrace resveratrolu se nacházejí v křídlatce japonské. Polygonum japonicum.
- Silymarin (známý také jako ostropestřec mariánský) a jeho flavolignany
- epigalokatechin galát (EGCG) je nejrozšířenější a nejúčinnější katechin a polyfenol zeleného čaje, který aktivuje Nrf2 a jeho navazující molekuly
- Fenolické složky kávy aktivují dráhu Nrf2
- Pražení zelené kávy zvyšuje schopnost aktivovat Nrf2
- Tmavě pražená káva je účinnější než světle pražená káva
- Fermentované potraviny a nápoje s Lactobacillus plantarum, Lactobacillus brevis a Lactobacillus collinoides. přeměňují běžné fenolové kyseliny obsažené v ovoci a zelenině na alkylkatecholy, které podporují dráhu Nrf2
- Luteolin (flavonoid) který se nachází v celeru, petrželi, ředkvičkách, paprikách, jablečných slupkách, zelenině, červeném salátu a artyčoku.
- rostlinný flavon apigenin, který se nachází v petrželi, heřmánku, celeru, vinném špenátu, artyčoku a oreganu, aktivuje dráhu Nrf2 antioxidační signalizaci
- Karotenoidy jako je lykopen, lutein a zeaxantin aktivují antioxidační systém Nrf2
- Butyrát sodný je mastná kyselina s krátkým řetězcem získávaná fermentací vlákniny prostřednictvím střevní mikroflóry.. Bylo zjištěno, že že aktivuje antioxidační dráhu Nrf2. Nachází se také v ghí a másle (odtud pochází jeho název) a může se používat jako doplněk stravy.
///
Slyšeli jste už někdy o Nrf2? Co jste se dozvěděli při čtení tohoto článku? Řekněte nám to v komentářích!
Naši novou knihu si můžete objednat zde: Odolná bytost.