Veroorzaakt een hoog cholesterol hartziekten en atherosclerose? Moet je boter vermijden, en wat te denken van verzadigd vet? Alles over cholesterol in dit artikel. Bestel ook De cholesterolgids van de biohacker!
INLEIDING
Cholesterol is waarschijnlijk een van de meest controversiële, zo niet het meest controversiële, onderwerpen met betrekking tot voeding, medicatie en algemeen welzijn. Cholesterolverlagende medicijnen worden meer dan ooit gebruikt, eieren worden nog steeds vermeden vanwege het cholesterol dat ze bevatten, en hoog cholesterol is in de loop der tijd een nadelige factor geworden. Deze interpretatie is gelukkig in het afgelopen decennium ter discussie gesteld, en uitgebreidere onderzoeksgegevens over cholesterol met betrekking tot erfelijkheid zijn prominenter geworden. Cholesterol in eieren of andere voedingsmiddelen is eigenlijk niet schadelijk, verzadigd "hard vet" verstopt de aderen niet, het kunstmatig verlagen van cholesterol met medicijnen is misschien niet altijd een goede zaak, en de bijwerkingen van cholesterolverlagende medicijnen zijn ook beter begrepen.
CHOLESTEROL
Cholesterol is structureel een steroïdalcohol (sterol). Het lichaam is in staat om cholesterol onafhankelijk in alle weefsels te produceren; echter, het wordt voornamelijk in de lever geproduceerd. Cholesterol komt ook van nature voor in dierlijke voedingsmiddelen. Cholesterol vormt een vitaal onderdeel van het celmembraan waar het zowel de structurele balans als de elasticiteit behoudt (ongeveer 30% van het gehele celmembraan). In tegenstelling tot planten kunnen dierlijke cellen functioneren zonder celwanden dankzij cholesterol. Cholesterol is noodzakelijk voor de biosynthese van steroïde hormonen, de productie van galzuren en de synthese van vitamine D.
Een individu synthetiseert ongeveer 1.000 mg cholesterol per dag. Er is ongeveer 35 g cholesterol opgeslagen in het lichaam. Volwassen Finse mannen krijgen gemiddeld 296 mg cholesterol per dag binnen via voedsel; voor volwassen vrouwen is dat 210 mg per dag. In de VS was de gemiddelde inname van dieetcholesterol 293 mg/dag (348 mg/dag voor mannen en 242 mg/dag voor vrouwen) op basis van de enquêtecyclus 2013–2014. Eerder adviseerden de Dieetrichtlijnen voor Amerikanen dat de inname van cholesterol beperkt moest worden tot niet meer dan 300 milligram per dag. De 2015 DGAC (Dietary Guidelines Advisory Committee) zal deze aanbeveling niet naar voren brengen omdat beschikbare bewijs geen merkbare relatie toont tussen de consumptie van dieetcholesterol en serumcholesterol, in overeenstemming met de conclusies van het AHA/ACC-rapport. Cholesterol is geen voedingsstof van zorg voor overconsumptie. Dit is te wijten aan significante genetische variatie in de absorptie van cholesterol en dus de resulterende veranderingen in de cholesterolniveaus in het bloed.
Het voedsel met de meeste cholesterol is het ei. Veel mensen blijven frequente eierconsumptie vermijden, ondanks het feit dat de link met een verhoogd risico op coronaire hartziekte en hartsterfte is weerlegd in alle recente studies en meta-analyses. De uitgevoerde studies hebben geen sterke correlatie gevonden tussen eierconsumptie en verhoogde cholesterolniveaus.
HOOG CHOLESTEROL EN ATHEROSCLEROSE: IS ER EEN CAUSAAL VERBAND?
Verhoogd cholesterol is op zich geen probleem; echter, fysiologische problemen komen vaker voor wanneer verhoogd cholesterol wordt gecombineerd met verhoogde stille ontsteking, insulineresistentie en endotheliale schade, evenals een hoog aantal lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) deeltjes (NB! Niet LDL-cholesterol). Er is ook een link gevonden tussen dit en metabool syndroom.
Verhoogde cholesterolniveaus veroorzaakt door ontsteking en endotheliale schade aan de binnenwand van bloedvaten kunnen leiden tot een ophoping van LDL-deeltjes in de bloedvaten (glycoproteïne-webben) en de bloedstroom naar het hart, de hersenen en andere organen belemmeren. Studies hebben aangetoond dat de aandoening achter atherosclerose (de ophoping van plaque in de aderen) inderdaad subendotheliale lipoproteïne-retentie. In gewone taal verwijst dit naar lipoproteïnen die zich ophopen op plaatsen van ontsteking en de wanden van bloedvaten verdikken, waardoor de lumen (ruimte) binnen het bloedvat wordt verminderd. Het anti-inflammatoire dieet kan helpen deze verandering te voorkomen.
Aan de andere kant zijn er theorieën voorgesteld die suggereren dat LDL-deeltjes op zich schadelijke “vreemde objecten” zijn die, wanneer ze zich hechten aan het glycoproteïne-web van de ader, ontsteking veroorzaken. De situatie wordt pas echt problematisch wanneer de ontstekingsreactie langdurig en chronisch wordt – wat leidt tot de opbouw van atherosclerotische plaque die op zijn beurt cholesterolkristallen vormt.
Endotheliale schade en ontsteking kunnen door verschillende factoren worden beïnvloed, zoals:
- Chronische infecties, zoals H. pylori en Chlamydia pneumoniae
-
De microbale balans van de darmen en/of abnormaal
darmpermeabiliteit (veroorzaakt endotoxemie) - Metabole aandoeningen
- Omgevingsgifstoffen (vooral zware metalen)
- Hypothyreoïdie
-
Genetische factoren
FAMILIAIRE HYPERCHOLESTEROLAMIE
Familiaire (genetische) hypercholesterolemie (FH), of hoge cholesterolniveaus, moet worden behandeld om het risico op hart- en vaatziekten te verlagen. Dit wordt meestal gedaan met medicatie, hoewel dieet- en levensstijlbehandeling ook nuttig kan zijn.
De laatste (2017) uitgebreide internationale meta-analyse vond dat familiale hypercholesterolemie voorkomt bij 1 op de 250 individuen. In Finland is de frequentie bijvoorbeeld 1 op de 500, hoewel de meest recente uitgebreide Finse review (2015) suggereert dat FH ondergediagnosticeerd is in Finland. De prevalentie van waarschijnlijke/definitieve FH in de VS werd geschat op 0,40% of 1 op de 250. Dit suggereert dat 834.500 Amerikaanse volwassenen familiale hypercholesterolemie hebben.
Familiaire hypercholesterolemie komt voor in heterozygote of homozygote vorm. De eerste is aanzienlijk gebruikelijker - dit betekent dat het individu een defect gen van slechts één ouder heeft geërfd, terwijl het andere allel normaal functioneert. FH houdt een mutatie in het LDL-receptor coderende gen of het apolipoproteïne-B (ApoB) coderende gen in. Er zijn ook enkele andere mutaties gevonden, maar deze zijn uiterst zeldzaam.
De LDL-receptor bevindt zich op het celmembraan waar LDL-deeltjes aan hechten. Omgekeerd is ApoB een onderdeel van het LDL-deeltje dat aan de LDL-receptor bindt. Een slot-en-sleutel analogie kan helpen hun relatie te begrijpen: ApoB is de sleutel en de LDL-receptor is het slot - beide moeten goed functioneren om LDL-cholesterol in staat te stellen de LDL-deeltjes in de cellen en uit de bloedcirculatie te transporteren. Wanneer dit verstoord is, neemt de hoeveelheid LDL-deeltjes in het bloed aanzienlijk toe. Het deeltje-dragende LDL-cholesterol neemt meestal ook toe, hoewel deze niet direct evenredig zijn.
NB! Familiaire hypercholesterolemie wordt gediagnosticeerd met een combinatie van klinisch beeld en laboratoriumtests. Interpretatie vereist altijd de expertise van een arts. Typisch is het totale cholesterol 10 mmol/L (met een bereik van 8–15 mmol/L).
TOTAAL CHOLESTEROL (TC)
Factoren die het totale cholesterol verhogen zijn roken, overmatig en langdurig alcoholgebruik, onbehandelde hypothyreoïdie, diabetes, obesitas, menopauze, een laag niveau van fysieke activiteit en genetische factoren. Vettenrijke diëten (zoals ketogene of koolhydraatarme diëten) kunnen ook tijdelijk de totale cholesterolniveaus verhogen; echter, is het effect meestal tijdelijk. Hypothyreoïdie moet altijd worden uitgesloten als de totale cholesterolniveaus significant verhoogd zijn.
Laag totaal cholesterol kan leiden tot vitamine D-tekort, problemen met de productie van steroïde hormonen, depressie, en een verhoogd risico op voortijdige dood door verschillende oorzaken.
Schildklierhormonen stimuleren de productie van LDL-receptoren in de lever. Seks-hormoonbindend globuline (SHBG, zie Sectie 4) bindt LDL-cholesterol, waardoor de niveaus van LDL-cholesterol in het bloed worden verlaagd. Bij hypothyreoïdie is de hoeveelheid geproduceerde LDL-receptoren onvoldoende, waardoor er meer LDL-cholesterol in het bloed achterblijft. Dit verhoogt de LDL-cholesterolniveaus evenals het totale cholesterol.
De activiteit van de LDL-receptor wordt ook beïnvloed door insuline, waarvan het effect wordt gedragen door PCSK9. PCSK9 bindt aan apolipoproteïne B100 op het oppervlak van LDL-deeltjes, wat voorkomt dat deze zich binden aan LDL-receptoren, waardoor hun opname in de cellen wordt geblokkeerd. Hoe beter en stabieler de regulatie van insulinesecretie en insulinegevoeligheid, hoe beter de functionaliteit van het cholesterolmetabolisme door middel van PCSK9-inhibitie.
Een andere factor die de aanwezigheid van PCSK9 reguleert, is ontsteking – hoe ernstiger de ontsteking, hoe hoger het niveau van PCSK9, wat op zijn beurt het cholesterolniveau in het bloed aanzienlijk verhoogt. Omgekeerd, is een lager niveau van PCSK9 geassocieerd met verminderde ontsteking. Hoge PCSK9-niveaus zijn ook gekoppeld aan de opbouw van atherosclerotische plaque (geassocieerd met coronaire hartziekte).
In 2004, bepaalde het Nordic Reference Interval Project (NORIP) het referentiebereik voor totaal cholesterol voor gezonde volwassenen:
Het referentiebereik voor volwassenen volgens de NORIP-studie is:
- Leeftijd 18–29: 2.9–6.1 mmol/L of 112–236 mg/dL
- Leeftijd 30–49: 3.3–6.9 mmol/L of 128–267 mg/dL
-
Leeftijd 50+: 3.9–7.8 mmol/L of 151–302 mg/dL
Evenzo vond een bevolkingsonderzoek onder bijna een half miljoen mensen, waaronder Zuid-Koreaanse mannen (30–65 jaar), gepubliceerd in 2000, dat de laagste mortaliteit was wanneer het totale cholesterol 5.5–6.5 mmol/l was (of 211 tot 251 mg/dL). Een soortgelijke conclusie werd getrokken in een follow-upstudie gepubliceerd in 2019, inclusief 12,8 miljoen volwassenen. Bovendien, werd vastgesteld dat te laag cholesterol geassocieerd was met een hogere algehele mortaliteit in vergelijking met te hoog cholesterol.
Een studie uitgevoerd bij ouderen die in het ziekenhuis werden opgenomen, vond dat het hoogste niveau van mortaliteit betrokken was bij individuen met de laagste totale cholesterolniveaus (minder dan 4.14 mmol/L). Er is een omgekeerd evenredig verband gevonden tussen mortaliteit en cholesterolniveaus – hoe lager de niveaus, hoe hoger de mortaliteit. Een Zweedse studie gepubliceerd in 1997 geeft aan dat een laag totaal cholesterolniveau (minder dan 4.7 mmol/L) geassocieerd is met een hogere frequentie van depressie bij vrouwen van middelbare leeftijd.
NB! Dit artikel neemt geen standpunt in over het gebruik van cholesterolverlagende medicatie. Het gebruik of niet-gebruik van medicatie moet worden besproken met uw huisarts.
P.S. In het volgende artikel zullen we HDL- en LDL-cholesterol bespreken en hoe u uw cholesterolniveaus kunt optimaliseren via uw levensstijl.
