NRF2 on transkriptsioonifaktor, mis aktiveerub oksüdatiivse stressi korral. See on antioksüdantse reaktsiooni peamine regulaator. Nrf2 = antioksüdantide põhilüliti. Kalorite piiramine, treening, fütokemikaalid, vahelduv paastumine, külmaga kokkupuutumine ja kuumus aktiveerivad seda. Lugege rohkem allpool!
Nrf2 (nuclear factor erythroid-derived 2 like protein) on transkriptsioonifaktor, mida tavaliselt leidub raku tsütoplasmas. See aktiveerib üle 500 geeni transkriptsiooni inimgenoomis.. Kui Nrf2 on aktiveeritud, läheb see tuumasse, et täita oma peamisi funktsioone. See seondub antioksüdantsete reageerimiselementidega (ARE), mis asuvad paljude II faasi detoksifitseerivaid või antioksüdantseid ensüüme ja nendega seotud stressile reageerivaid valke kodeerivate geenide promootorpiirkonnas.
Pildi allikas: Northwest Life Science Specialties.
Normaalsetes tingimustes represseerib Nrf2 Keap1, mis on Nrf2 lagundamiseks mõeldud adaptorvalk. Kuid oksüdatiivse stressi ajal on Nrf2 derepresseeritud (või aktiveeritud) ja see aktiveerib kaitsvate geenide transkriptsiooni. Keap1-Nrf2 süsteem mängib rolli põletikuga seotud patogeneesis.
Nrf2 signaalirada ja sellest tulenev tsütoprotektiivse (rakkude kaitsmine kahjulike ainete eest) valkude ekspressiooni indutseerimine on peamine raku kaitsemehhanism oksüdatiivse ja elektrofiilse stressi vastu. Seetõttu, Nrf2 koostoimed teiste signaalikomponentidega reguleerivad raku stressivastuse tõhusust.. Üks neist on autofagia (lugege põhjalikku artiklit autofaagia kohta siit).
Nrf2 kasu tervisele on näiteks:
- Parandab oksüdatiivset stressi ja vähendab põletikku
- Kaitseb neurodegeneratsiooni ja võimalik, et ka neurodegeneratiivsed haigused
- Toetab südame-veresoonkonna funktsiooni, võib ennetada ateroskleroosi ja südame-veresoonkonna haigusi
- Võitleb insuliiniresistentsuse ja rasvumise vastu ja võib ennetada suhkurtõbe
- Reguleerib rakutsükli homöostaasi, tsütoprotektsiooni ja kaasasündinud immuunsust, kui rakud on stressis
- Võib kaitsta vähi eest ja kasvajad ja suurendab tsütoprotektsiooni
- Kaitseb mitokondreid oksüdatiivse stressi eest. ja vigastuste eest tõenäoliselt otsese koostoime kaudu mitokondritega
- Võib ennetada erinevaid maksahaigusi ja aitab kaasa maksa detoksikatsiooniradadele
- Mängib võtmerolli stressitaluvuses mis on seotud meeleoluhäirete ja depressiooni patofüsioloogiaga
Nrf2 aktiveerivad elustiilifaktorid
Nrf2-d aktiveerivate elustiili ja muude tegurite hulka kuuluvad soojus ja külmaga kokkupuude - kui neid harjutatakse ühes seansis, kuna soojuse muutmine võib anda parimaid tulemusi (vt konkreetset artiklit soojuse muutmise kohta). Füüsiline koormus on samuti tuntud Nrf2 aktivaator.. Näiteks äge aeroobne treening kutsub esile tuuma nrf2 aktiveerimise, sõltumata treeningu intensiivsusest. Kuid suurema intensiivsusega treening toob kaasa glutatiooni reduktaasi suurema aktiivsuse.
Nrf2 signalisatsioon istuvates eakates täiskasvanutes võib samuti teatud määral taastuda koos mõõduka treeninguga. Kokkuvõtteks võib öelda, et episoodiline oksüdatiivse stressi suurenemine, mis on põhjustatud ägeda treeningu käigus stimuleerib Nrf2 aktiveerimist ja kui seda rakendatakse korduvalt, viib see endogeensete antioksüdantide kaitsevõime ja oüldiselt suuremat võimet võidelda oksüdatiivse stressi vastu..
Muud elustiilifaktorid, mis suurendavad Nrf2-d, on järgmised paastumine, kalorite piiramine, ja aktiveerimine ketoosi (kontrollige Biohacker's Guide to Ketosis siit). Samuti tuleks mainida, et hästi toimivad mitokondrid tähendab peaaegu automaatselt ka hästi toimivat Nrf2-signalisatsiooni. Samuti on teada, et Nrf2 kaotus põhjustab mitokondriide funktsiooni halvenemist..
Nrf2-d toetavad toitumisfaktoreid
Nrf2 funktsiooni ja aktiveerimist toetavad mitmed toitumisühendid ja komponendid. Mitmed looduslikud antioksüdandid on esile kerkinud kui võimalikud Nrf2 raja aktivaatorid, mille hulgas on järgmised kalkoonid on väga aktiivsed. Kalkoonid moodustavad olulise rühma looduslikke ühendeid, mida on eriti palju puuviljades (nt tsitrused, õunad), köögiviljades (nt tomatid, šalottsibulad, oavarred, kartulid) ning mitmesugustes taimedes ja maitseainetes (nt lagritsa), millest paljud on olnud mida on kasutatud sajandeid traditsioonilises ravimtaimede meditsiinis.. Nad aktiveerivad Nrf2 signaalirada., Nrf2-reguleeritud antioksüdantide geenide ekspressiooni, indutseerivad tsütoprotektiivseid valke ja reguleerivad üles multiresistentsusega seotud valke.
Pilt: Kalkoonide mitme sihtmärgi koostoime Nrf2 ja NF-κB reaktsiooniradade vahel, mis on seotud põletikuga.
Allikas: de Freitas Silva, M. et al. (2018). Keap1/Nrf2-ARE rada kui kalkoonide farmakoloogiline sihtmärk. Molecules . 23 (7): 1803.
|
Kalkoonide ühendid |
Allikad |
|
Trans-kalkoon |
Flavonoidide lähteaine |
|
Xanthohumol |
Humulus lupulus või Humal |
|
Licochalcone E |
Lagritsajuur |
|
Safloor Kollane A |
Mitmesugused kollased toidud |
|
Lophirones B ja C |
Lophira lanceolata või kääbus punane raudpuu |
|
Isoliquiritin |
Lagritsajuur |
|
Isoliquiritigenin |
Lagritsajuur |
|
Isosalipurposiid |
Helichrysum arenarium või kääbuskasvulised igihaljad lilled |
|
Naringenin |
Erinevad toiduained nagu kakao, kreeka pune, hapu apelsin, greibi jne. |
|
Cardamonin |
Alpinia katsumadai & Alpinia conchigera |
|
Butein |
Erinevad taimed nagu Butea dahlia, Coreopsis ja Searsia |
|
HMC (hesperidiinmetüülkalkoon) |
Tsitrusviljad, eriti nende koored, näiteks apelsinikoore. |
|
Flawokawains A, B ja C |
Piper methysticum (Kava-kava) |
Pilt: Peamised polüfenoolide perekonna liikmed.
Allikas: Orlikova, B. & Tasdemir, D. & Golais, F. & Dicato, M. & Diederich, M. (2011). Kemopreventiivse ja kemoterapeutilise potentsiaaliga dieetkalkoonid. Genes & Nutrition 6 (2): 125–147.
Flavonoide võib jagada veel erinevateks alamklassideks, millest kõige levinumad on kalkoonid, flavonoolid, flavoonid, flavanoonid, antotsüanidiinid ja isoflavonoidid. Vt flavonoidide põhjalikku loetelu aadressil Biohacker's Handbook's Nutrition Chapter.
Muud toiduained ja ühendid mis teadaolevalt aktiveerivad Nrf2:
- Sulforafaan mida leidub brokoli ja teistes ristõielistes köögiviljades. (vt. Bioahcker's Brain Nutrition Guide siit)
- Suurim kontsentratsioon on leitud brokoli idudes glükorafaniinina.
- Sulforafaan reguleerib nrf2 raja üle 200 geeni ekspressiooni
- Kvertsetiin leitud toores punane sibul (suurim kontsentratsioon köögiviljades) ja kapparid (kõige kontsentreeritum allikas), õunad, tsitrusviljad, vaarikad, rohelised lehtköögiviljad, vesikress, hapu, tee ja muud taimed.
- C-vitamiin ja bromelaiin suurendavad kvertsetiini imendumist toidust (ja toidulisanditest).
- Kurkumiin ekstraheeritakse kurkumijuurtest
- Upreguleerib Nrf2, represseerides Keap1 ekspressiooni insuliiniresistentsus
- omab Nrf2 kaudu viirusevastast potentsiaali
- Resveratrooli, looduslik polüfenool, mis on saadud viinamarjadest, marjadest, ploomidest ja maapähklitest. Kõige suuremad resveratrooli kontsentratsioonid on leitud jaapani okasrohu sees. Polygonum japonicum.
- Silymarin (tuntud ka kui piimatõbi) ja selle flavolignaanid
- epigallokatekiingallaat (EGCG)) on kõige rikkalikum ja tõhusam rohelise tee katehhiin ja polüfenool, mis aktiveerib Nrf2 ja selle allavoolu molekulid
- Kohvi fenoolsed koostisosad aktiveerivad Nrf2 rada
- Rohelise kohvi röstimine suurendab Nrf2 aktiveerimise võimet.
- Tume röstitud kohv on tugevam kui heledalt röstitud kohv.
- Fermenteeritud toidud ja joogid Lactobacillus plantarum'i, Lactobacillus brevis'e ja Lactobacillus collinoides'e abil muudavad puu- ja köögiviljades leiduvad tavalised fenoolhapped alküülkatekoolideks, mis toetavad Nrf2 rada.
- Luteoliin (flavonoid) mida leidub seller, petersell, redised, paprika, õunakoored, rohelised, punane salat ja artišokk.
- Taimne flavoon apigeniin, leidub peterselli, kummeli, selleri, viinapiiniapinaadi, artišoki ja pune, aktiveerib Nrf2 raja antioksüdatiivset signaaliülekannet
- Karotenoidid nagu lükopeen, luteiin ja zeaksantiin aktiveerivad Nrf2 antioksüdantset süsteemi
- Naatrium-butüraat on lühikese ahelaga rasvhape mida saadakse toidukiudude kääritamisel soolestiku mikrobiootide kaudu.. On leitud, et et aktiveerib Nrf2 antioksüdantide rada. Seda leidub ka ghee's ja võis (kust ka nimetus pärineb) ning seda võib kasutada toidulisandina.
///
Kas olete varem kuulnud Nrf2-st? Mida saite seda artiklit lugedes teada? Räägi meile kommentaarides!
Telli meie uus raamat siit: Vastupidav olend.