Cellulær selvspisning modulerer immuniteten og elimineringen af patogener via autofagi. Kroppen genkender beskadigede celler og genbruger dem. Autofagi får udløst som reaktion på stress som infektioner, sult, stor anstrengelse eller visse forbindelser som f.eks. forskellige fytokemikalier. Du kan fremme autofagi med positive stressfaktorer som periodisk faste, kaloribegrænsning, regelmæssig sauna, motion og kuldeeksponering.
Indledning
Når der ikke er mad til rådighed, er en celle tvunget til at nedbryde dele af sine reserver for at holde sig i live, indtil omstændighederne ændrer sig. Denne naturlige biologiske proces kaldes autofagi. Selv på daglig basis aktiveres autofagi mellem måltiderne for at opretholde metaboliske funktioner og for at levere aminosyrer og energi via katabolisme. Autofagi (autofagocytose) er en omhyggeligt reguleret mekanisme for "selvspisning", som celler udfører for at ødelægge viruspartikler (virofagi) og nedbryde nogle af deres komponenter, herunder proteiner, organeller og fremmede partikler (xenofagi). Autofagi er afgørende for livet, fordi den renser cellerne for unødvendige og dysfunktionelle komponenter og genbruger dem til videre brug i kroppen..
Autofagi omfatter tre hovedtyper: mikroautofagi, chaperonmedieret autofagi (CMA) og makroautofagi. Alle disse er vigtige, og de arbejder sammen inde i cellerne. Autofagi som proces er meget strengt reguleret, og hele maskineriet består af mindst 30 forskellige gener..
Billede: Skematisk model af de tre hovedtyper af autofagi.
Kilde: Ntsapi, C. & Du Toit, A. & Loos, B. (2019). Kostens indvirkning på neuronal autofagikontrol og hjernens sundhed. In: Bosch-Bouju, C. & Layé, S. & Pallet, V. (2019). Feed Your Mind -. Hvordan modulerer ernæring hjernens funktion gennem hele livet? IntechOpen.
Autofagi er også afgørende for hjernens plasticitet og neurobeskyttelse. Veje mellem neuroner og gliaceller menes at regulere autofagi i hjernen. Forskellige veje transporterer cellulært affald fra neuroner til gliaceller for at opretholde homeostase i hjernen. I praksis betyder det, at hjernen trives med tilstrækkelige autofagi-processer gennem hele livet.
Centralnervesystemet (CNS; herunder hjernen) rummer et mangfoldigt myeloid immuncellekompartment, der opretholder dets homeostase. Autofagi og autofagi-proteiner spiller en grundlæggende rolle i myeloide cellerelaterede immunfunktioner. Konstant aktivering af autofagi kan også forbedre og endda vende aldersrelateret nedgang i kognitive funktioner som f.eks. hukommelsestab..
Autofagi-maskineriet understøtter primært tre aspekter af myeloide cellers immunbiologiog påvirker dermed hovedkomponenterne i CNS' immunsystem. Disse er clearance af patogener på en celleintrinsisk måde, regulering af proinflammatorisk cytokinproduktion og antigenbehandling til stimulering af det adaptive immunsystem. Myeloide celler omfatter granulocytter og monocytter..
Billede: Myeloide celler i centralnervesystemet.
Kilde: Herz, J. & Filiano, A. & Smith, A. & Yogev, N. & Kipnis, J. (2017). Myeloide celler i centralnervesystemet. Immunitet 46 (6): 943–956.
De sundhedsmæssige fordele ved en afbalanceret autofagi er f.eks:
- Kan beskytte mod fedme og diabetes
- Autofagi kan være involveret i bruningen af hvidt fedtvæv og påvirke den metaboliske balance af lipider.
- Autofagi hjælper også med at forebygge NAFLD (ikke-alkoholisk fedtleversygdom)
- Bedre kardiovaskulær funktion og beskyttelse mod kardiovaskulære sygdomme
- Nedsat autofagi kan øge arteriel aldring
- Beskyttelse mod oxidativ stress og inflammation
- Autofagi dæmper inflammation ved at eliminering af aktive inflammasomer
- Øget beskyttelse af leveren fra forskellige levertilstande og sygdomme
- Forbedret funktion af immunsystem
- Medfødte immunreceptorer og lymfocytter (T og B) moduleres af autofagi, som repræsenterer medfødte og adaptive immunresponser
- Bedre gastrointestinal funktion, generel sundhed i tarmen og sygdomsforebyggelse
- Autofagi spiller sandsynligvis en nøglerolle i processen med gastrointestinal homeostase, tjener til at fjerne bakterier, der kommer ind i vævet, og nedbryde ikke-selvstændige immunstimulerende molekyler for at opretholde tarmtolerancen.
- Sænker aldringsprocessen og neurodegeneration og kan forebygge neurodegenerative sygdomme
- Kan forebygge visse former for kræft - dog kan tumorcelle-intrinsiske effekter af autofagi være både tumorundertrykkende og tumorfremmende
Billede: Samspil mellem autofagi, metabolisme og aldring.
Kilde: Wong, S. & Kumar, A. & Mills, J. & Lapierre, L. (2020). Autofagi i aldring og lang levetid. Human Genetics 139 (3): 277–290.
Ernæringsmæssige faktorer, der understøtter autofagi
- Sulforafan i korsblomstrede grøntsager og broccolispirer i særdeleshed.
- Fremkalder autofagi gennem ERK-aktivering i neuroner (uafhængigt af Nrf2-aktivitet)
- Hæmmer også blålys-induceret inflammation og apoptose ved at opregulere SIRT1/PGC-1α/Nrf2-stien (se tidligere) og autofagi i retinale pigmentepitelceller. Det betyder, at sulforaphan beskytter øjnene via autofagi i nethinden.
- Curcumin inducerer og modulerer autofagi og er derfor neurobeskyttende
- Det kan beskytte celler mod skader forårsaget af oxidativ stress ved at hæmme apoptose og inducere autofagi via Akt/mTOR-vejen.
- Kaffe (både normal og koffeinfri) fremkalder autofagi, sandsynligvis på grund af det høje antal polyfenoler
- Grøn te og dens vigtigste polyfenol epigallocatechin-3-gallat (EGCG) stimulerer autofagi i leveren og i hjernen
- Ingefær og en af dens bioaktive forbindelser6-shogaol, inducerer autofagi ved at hæmme AKT/mTOR-stien
- Polyfenoler regulerer og inducerer autofagi og fjerne afvigende proteinaggregater (en vigtig faktor i behandlingen af neurodegeneration).
- Polyfenoler findes i mørke og farverige grøntsager, bær, mørke bladgrøntsager, kaffe og grøn te (se før).
- Polyfenoler spiller en vigtig rolle i modulering af autofagi-induceret død af kræftceller.
- Resveratrol er en naturligt forekommende antioxidant som findes i mørke druer, bær, kirsebær og rødvin.
- Flere undersøgelser viser, at det inducerer autofagi ved direkte at hæmme mTOR (og det er derfor, det ikke anbefales at tage det efter træning).
- Induktion af autofagi i hjernen af resveratrol kan forebygge neurodegenerative sygdomme.
- Resveratrol retter sig mod flere inflammatoriske komponenter og udøver immunregulerende effekter på immunceller..
- Ekstra jomfru olivenolie (EVOO) indeholder oleuropein og oleocanthalpolyfenoler, der udløser autofagi og hæmmer mTOR-signalering
- Medicinske svampe som Reishi og Chaga inducerer autofagi og kan bekæmpe kræft
- Chaga-svampeekstrakt inducerer autofagi ved at aktivere AMPK og hæmme mTOR-signalvejen i brystkræftceller
- Triterpener fra Ganoderma Lucidum inducerer autofagi i tyktarmskræft gennem hæmning af p38 mitogenaktiveret kinase (p38 MAPK)
- Ganoderma lucidum-ekstrakt (GLE) forbedrer parkinsonismens patologi via regulering af mitokondriefunktion, autofagi og apoptose.
- Langkædede omega-3-fedtsyrer (PUFA) der findes i laks, sardiner, torsk, sild, makrel og alger, inducerer autofagi.
- Tilskud af langkædede omega-3 dæmper traumatisk hjerneskade-induceret neuronal apoptose ved at inducere autofagi via SIRT1
- Langkædede omega-3-fedtsyrer udøver beskyttende effekter på hepatocytter mod lipotoksicitet gennem induktion af autofagi
- Omega-3-fedt fra fisk har vist sig at beskytte nethinden ved at fremkalde autofagi
- Spermidin øger autofagi i hjernen og kan beskytte mod neurodegeneration
- Fødevarer, der er rige på spermidin omfatter uforarbejdede vegetabilske fødevarer, herunder durianfrugt, shiitake-svampe, frisk grøn peber, hvedekim, amarantkorn, blomkål og broccoli samt produkter, der er resultatet af gæringsprocesser, som involverer polyamingenererende bakterier og svampe, f.eks. sojabønneprodukter som natto og mange typer modnet ost
- Baseret på undersøgelser udført på fluer, spermidin forbedrer hukommelsen under aldring via autofagi
- Spermidins styrke er for nylig blevet kvantificeret til at svare til rapamycins. (den gyldne standard inden for autofagi)
- Den optimale koncentration af spermidin hos mennesker for at opretholde optimale autofaginiveauer for sund aldring skal stadig undersøges nærmere.
Se en specifik opskrift på autofagiaktivator her.
Læs mere om fordelene ved kuldeeksponering og varmeændring på autofagi her og her.
///
Vidste du, at Spermidine har vist sig at understøtte autofagi og fremme cellefornyelse? De bliver normalt solgt ret hurtigt, så sørg for at få fat i dem her:
https://shop.biohackercenter.com/products/primeadine?_pos=1&_sid=cac2a9e22&_ss=r
Denne artikel var et uddrag af vores store og mægtige kommende bog om det modstandsdygtige væsen.