Kõik, mida pead teadma vananemisest ja vananemisvastastest protsessidest. Kuidas vananemist tagasi pöörata? Millised on vananemise 9 tunnusmärki? Loe edasi, et seda teada saada!
2013. aastal avaldasid Carlos López-Otín ja tema kolleegid teedrajava uurimuse, milles nad püüdsid tuvastada ja kategoriseerida vananemise rakulisi ja molekulaarseid tunnuseid.. Nad pakkusid välja üheksa kandidaadi tunnusmärki, mida üldiselt peetakse vananemisprotsessile kaasa aitavateks ja mis koos määravad vananemise fenotüübi. López-Otín et al. määratlesid, et tunnusmärgis peaks ideaalis vastama kolmele järgmisele kriteeriumile: see peaks avalduma normaalse vananemise ajal, selle eksperimentaalne süvenemine peaks kiirendama vananemist ja selle eksperimentaalne parandamine peaks pidurdama normaalset vananemisprotsessi ja seega pikendama tervena elatud eluiga.
Esialgsed üheksa vananemise tunnusmärki
Vananemise aeglustamise või isegi tagasipööramise võti ei põhine ainult eluea pikendamise ideel, vaid healthspan (tervena elatud eluiga, mis on vaba vananemisega kaasnevatest kroonilistest haigustest ja puuetest). Siiani ei ole haigestumust nii palju kokku surutud, sest me oleme vähendanud suremust rohkem kui ennetanud haigestumust. Tervisepikkus (tervena elatud eluaastad) suureneb, kui haigestumust (haiguse või tervisehäire all kannatamise seisund) vähendatakse, kõige tõhusamalt haigestumuse vanuse tõstmise kaudu.
Edukas ja tervislik vananemine võib määratleda järgmiselt:
- Väike tõenäosus haiguse või puude tekkeks
- Kõrge kognitiivne ja füüsiline töövõime
- Aktiivne osalemine elus
Väljapakutud üheksa vananemise tunnusmärki on rühmitatud kolme kategooriasse:
- 1. Esmased tunnused (kahjustuste põhjused)
- Algatavad vallandajad, mille kahjustavad tagajärjed aja jooksul järk-järgult kuhjuvad. Kõik ühemõtteliselt negatiivsed.
- 2. Antagonistlikud tunnused (reaktsioonid kahjustustele)
- Esmaste tunnuste vastandlikud mõjud. Madalal tasemel vahendavad nad kasulikke mõjusid, kuid kõrgel tasemel muutuvad nad kahjulikuks (nt vananemine).
- 3. Integratiivsed tunnused (fenotüübi tekitajad)
- Kahe eelneva grupi tunnuste ja akumuleeritud kahjustuste lõpptulemus, mida ei saa kompenseerida kudede homöostaatiliste mehhanismidega. Need on lõppkokkuvõttes vastutavad vananemisega kaasneva funktsionaalse languse eest.
Pilt: Funktsionaalsed seosed vananemise tunnuste vahel.
Allikas: López-Otín, C. & Blasco, M. & Partridge, L. & Serrano, M. & Kroemer, G. (2013). Vananemise tunnused. Cell 153 (6): 1194–1217.
1. Genoomiline ebastabiilsus
DNA terviklikkust ja stabiilsust ohustavad pidevalt nii välised füüsikalised, keemilised ja bioloogilised mõjurid kui ka sisemised ohud, mille hulka kuuluvad DNA replikatsioonivead, spontaansed hüdrolüütilised reaktsioonid ja reaktiivsete hapnikuliikide teke. Need viivad lõpuks kuni geneetiliste kahjustuste kuhjumiseni kogu elu jooksul.
Võimalused genoomse stabiilsuse parandamiseks (tunnus nr 1):
- Antioksüdatiivsed mikrotoitained (seleen, tsink, C-vitamiin, E-vitamiin) ->. piirata DNA kahjustusi
- Foolhappe, B12-vitamiini, niatsiini ja tsingi väheseidki puudujääke parandab -> mõjutavad oluliselt spontaanse kromosoomikahjustuse määra
- Ganoderma lucidum (reishi) glükaanid
- polüfenoolid -> puhastavad vabu radikaale
- Mõõdukas & "isereguleeritud" treening
- Vältida järgmist:
- Kiirgus ja keemiline kokkupuude
- kokkupuude raskemetallidega
- Nikkel, kaadmium ja arseen, eelkõige
- Sigarettide suitsetamine
- Liiga kaua istumine
- Alkoholi, energiajookide ja piima liigne kasutamine
2. Telomeeride kulumine
Telomeerid on eriti vastuvõtlikud vanusega seotud kahjustustele. Telomeeride lühenemist täheldatakse normaalse vananemise käigus. nii inimestel kui ka hiirtel. Telomeere seob multiproteiinikompleks, mida nimetatakse shelteriin, mis takistab DNA parandamise valkude juurdepääsu telomeeridele (ilma selleta "parandataks" telomeere DNA-katkestustena, mis viib kromosoomide liitumiseni). DNA kahjustused telomeerides on märkimisväärselt püsivad ja väga tõhusad vananemise esilekutsumisel.
Võimalused vähendada telomeeride lühenemist (tunnus 2):
- Suurendada toidu kaudu saadavate antioksüdantide tarbimist
- Suur omega-3 rasvhapete tarbimine, eelkõige
- Optimeerida D-vitamiini, B12-vitamiini ja folaat tase veres
- Vahemere piirkonna toitumine
- Vältige järgmist:
- Suitsetamine
- Rasvumine
- Toksiinidega kokkupuude ja saaste
- Tasakaal stressitaseme suhtes
- Tasakaalustatud treeningrutiin ja intensiivne treening
- Armastava lahkuse meditatsioon & tähelepanelikkuse meditatsioon praktika (ja meditatsioon üldiselt)
- Hüperbaarne hapnikuteraapia (HBOT)
- Gynostemma, gotu kola ja astragaluse ravimtaimed (võimalik, et tõhusad)
- Mis ei toimi: pikaajaline kaloraaži piiramine
3. Epigeneetilised muutused
Mitmesugused epigeneetilised muutused mõjutavad kõiki rakke ja kudesid kogu elu jooksul. (mida põhjustavad näiteks toitumine, kemikaalid, ravimid, päikesevalgus, kuumus/külm, kehaline koormus jne). Epigeneetilised muutused eeldavad muutusi DNA metüülimustrites, histoonide posttranslatsioonilises modifitseerimises ja kromatiini ümberkujundamises.NAD-sõltuvate valkude deatsetülaaside ja ADP-ribosüültransferaaside perekonna sirtuiinide liikmed. on põhjalikult uuritud kui potentsiaalseid vananemisvastaseid tegureid - inimestel aitavad vähemalt kolm sirtuiini perekonna liiget, SIRT1, SIRT3 ja SIRT6, kaasa tervele vananemisele.
Võimalused juhtida epigeneetiline muutus (Hallmark nr 3):
- Optimeerida metüülimisradasid (folaat, B12, B6, TMG).
- Sirtuiini radade aktiveerijad (SIRT1, SIRT3, SIRT6):
- Spermidiin (inhibeerib histoondeatsetülaasi).
- Ajutine kaloripiirang ja vahelduv paastumine.
- Regulaarne (intensiivne) treening
- une optimeerimine (unekaotus põhjustab kahjulikke epigeneetilisi muutusi)
- Metformiin (kõrvaltoimed on hoiatus); eelistatavalt (dihüdro)berberiin
- Alfa-ketoglutaraat (CaAKG)
- Hangi regulaarselt hormonaalseid annuseid soojust, külma, päikesevalgust jne ("mürk on annuses").
- Epigeneetilised ravimid väljatöötamisel mis on suunatud DNA metüültransferaasile, histoondeatsetülaasile, histoonmetüültransferaasile ja kromatiini
Soovitatavad toidulisandid:
Purovitalis Liposomaalne kvertsetiin
Purovitalis Liposomal Resveratrol
4. Proteostaasi kadu
Proteostaas hõlmab korrektselt volditud valkude (eriti kuumarabandusvalkude perekonna) stabiliseerimise mehhanisme ja mehhanisme, mille abil saab valkude lagundamine proteasoomi või lüsosoomi poolt.. Mitmed uuringud on näidanud, et proteostaas muutub vananemisega mis viib kroonilise ekspressiooni voldimata, valesti volditud või agregeerunud valkude ekspressioonini. Need aitavad kaasa mõnede vanusega seotud degeneratiivsete haiguste tekkeks.nagu Alzheimeri tõbi.
Pilt: Proteostaasi kadu. Kui valke ei suudeta uuesti kokku voltida või lagundada, võib see põhjustada nende kogunemist ja agregatsiooni, mille tulemuseks on proteotoksiline toime.
Allikas: López-Otín, C. & Blasco, M. & Partridge, L. & Serrano, M. & Kroemer, G. (2013). Vananemise tunnused. Cell 153 (6): 1194–1217.
Proteostaasi stabiilsuse parandamise viisid (Hallmark #4):
Üldiselt on parim viis organismi kaitsmiseks proteostaasi kadumise eest see, et autofaagia aktiveerimine.
- Paastumine, vahelduva kalorite piiramine (pikaajaline ei ole kasulik!), ketoos, treening (paastulises seisundis kõige parem), vastupidavustreening, külm & kuumusega kokkupuude, sügav uni (ja melatoniin)
- Sulforafaan, kohv, kurkumiin, polüfenoolid, EVOO, resveratrool, roheline tee, spermidiin.
- Senolüütilised toitained ja toidulisandid:
- Kvertsetiin, fisetiin, luteoliin, kurkumiin, piperlongumiin, molekulaarne vesinik (H2) jne.
- AMPK aktivaatorid:
- Berberiin (DHB veelgi parem), resveratrool (ja pterostilbeen), hesperidiin, ginsenosiidid, kvertsetiin, kurkumiin, naringeniin, gynostemma, krotsiin (safranis), salvianoolhape B, alfa-lipoehape jne.
- Metformiin ja rapamütsiin (Nb. pos.sible side effects)
- Hsp70 (kuumarabandusvalgu 70) indutseerijad:
- Saun ja kuumusega kokkupuude
- Shikoniin (shikoniini taime juurtest)
- Spetsiifilised senolüütilised ravimid (nagu dasatiniib ja navitoklax)
5. Dereguleeritud toitainete tajumine
IGF-1 ja insuliini signalisatsioon on tuntud kui IIS-rada, mis on evolutsioonis kõige konserveeritum vananemist kontrolliv rada. Lisaks IIS-radale, mis osaleb glükoosi tajumisel, on olemas ka kolm täiendavat seotud ja omavahel seotud toitainete tajumise süsteemi.: mTOR (kõrge aminohappekontsentratsiooni tajumine), AMPK (madala energiaga seisundite tajumine kõrge AMP taseme tuvastamise teel) ja sirtuiinid (madala energiaga seisundite tajumine kõrge NAD+ taseme tuvastamise teel). Kokkuvõtteks võib öelda, et on olemas tugevad tõendid selle kohta, et anaboolne signalisatsioon (mTOR, kõrge insuliini sisaldus) kiirendab vananemist ja vähenenud toitainete signalisatsioon (AMPK, madal insuliin) pikendab pikaealisust.
Võimalused reguleerimata toitainete tajumise juhtimiseks (tunnus #5):
Praktiliselt on kõik eelnevad viisid, kuidas hallata tunnusjooni 1-4, kaetud toitainete tundlikkuse tundmaõppimise tundmaõppimisega ja selle ümbersuunamisega. Nende hulka kuuluvad:
- toitumispiirangud
- AMPK aktiveerimine
- sirtuiini aktiveerimine
- hormesis
- oksüdatiivse stressi ja põletiku vähendamine
- autofaagia suurendamine
6. Mitokondriaalne düsfunktsioon
On leitud, et mitokondriaalne düsfunktsioon suurendab vananemisprotsessi. Organismi vananedes väheneb rakkude hingamisahela tõhusus, mis toob kaasa elektronide lekke ja vähenenud ATP tootmise.. . vananemisega kaasnev mitokondriaalse bioenergeetika vähenenud tõhusus võib tuleneda mitmetest omavahel seotud mehhanismidestsealhulgas mitokondrite vähenenud biogeneesist, mutatsioonide ja deletsioonide kuhjumisest mtDNA-s, mitokondriliste valkude oksüdatiivsest stressist, hingamisahela destabiliseerimisest, mitokondriliste membraanide lipiidide koostise muutustest ja mitokondriaalse dünaamika muutustest.
Pilt: Mitokondriaalne düsfunktsioon ja selle mõju vananemisele.
Allikas: López-Otín, C. & Blasco, M. & Partridge, L. & Serrano, M. & Kroemer, G. (2013). Vananemise tunnused. Cell 153 (6): 1194–1217.
Mitokondriaalse düsfunktsiooni juhtimise viisid (tunnus #6):
- Aktiveerige mitohormesist koos:
- Vahepealne kalorite piiramine
- Vahelduv paastumine
- Harjutus
- Külma kokkupuude
- Fütotoitained (nt flavonoidid)
- suunatud Nrf2 rajale (homöostaas ja struktuuriline terviklikkus) koos:
- Kuumuse ja külma kokkupuude
- Füüsiline koormus
- Vahelduv paastumine ja ketoos
- Sulforafaan, polüfenoolid, kvertsetiin, kurkumiin jne.
- Molekulaarne vesinik (H2) -> tootesoovitus
- Parandada mitokondriaalse biogeneesi ja remonti (PGC-1α aktiveerimine):
- Füüsiline koormus
- Ketoos ja ketoonkehad
- Atsetüül-L-karnitiin
- Polüfenoolid, kvertsetiin
- Rhodiola rosea (salidroosiidid)
- Koensüüm Q10, pürrolokinoliinkvinoon (PQQ), nikotiinamiidmononukleotiid (NMN), alfa-lipoehape (ALA).
7. Rakkude vananemine
Kuna vananemisega suureneb vananevate rakkude arv, on eeldatud, et vananemisele aitab kaasa vananemine. Senestsents on aga vajalik selleks, et vältida kahjustatud rakkude levikut ja paljunemist, mis vallandab immuunsüsteemi vastuse. See rakkude kontrollpunkt nõuab tõhusat rakkude asendussüsteemi, mis hõlmab nii vananevate rakkude puhastamist kui ka progenitorrakkude mobiliseerimist, et taastada optimaalne rakkude arv. Senestunud rakud väljendavad olulisi muutusi oma sekretoomis, mis on eriti rikastatud proinflammatoorsete tsütokiinide ja maatriksmetalloproteinaaside osas. Seetõttu nimetatakse seda "vananemisega seotud sekretoorse fenotüübiks".
Rakulise vananemise vastu võitlemise viisid (tunnus #7):
Senesentsed rakud lõpetavad lõpuks paljunemise, kuid ei sure ära, kui nad peaksid, nagu tavalised rakud seda teevad. Selle asemel jäävad nad alles ja jätkavad kemikaalide eraldamist, mis võivad vallandada põletiku ja immuunvastuse.
Senolüütilised ühendid mis selektiivselt suunatud vananevatele rakkudele hõlmavad:
- Fisetin (nimetatakse ka "ülimaks senolüütikuks")
- Kvertsetiin
- Teaflaviinid
- Apigeniin
- Tocotrienoolid (E-vitamiini vorm)
- Piperlongumiin
- Molekulaarne vesinik (H2)
8. Tüvirakkude ammendumine
Täiskasvanud tüvirakud on võimelised end ise uuendama ja diferentseeruma koe sees mitmeks rakutüübiks. Kuigi fenotüübid ja mehhanismid on väga erinevad, väheneb kõigi tüvirakkude populatsioonide funktsioon vanusega. Tüvirakkude ammendumine on erinevate vananemisega seotud kahjustuste ühendavaks tagajärjeks ja on tõenäoliselt üks rakkude vananemise lõplikke süüdlasi.. Uuringud eakatel hiirtel on näidanud, et rakutsükli aktiivsus on üldiselt vähenenud. hematopoeetiliste tüvirakkude (HSC) tsüklilisuse osasmis korreleerub DNA-kahjustuste kuhjumisega ja rakutsükli inhibeerivate valkude üleekspressiooniga. (nt p16INK4a). Samuti on leitud, et telomeeride lühenemine on oluline tüvirakkude vähenemise põhjus vananemisel.
Meetodid, kuidas võidelda tüvirakkude ammendumise vastu (tunnus #8):
- Tüvirakuteraapia (autoloogne vs. allogeenne ja erinevad rakutüübid)
- Tüvirakuteraapia on endiselt "metsik lääs" - võimalikud kõrvaltoimed ja riskid on olemas, nagu kasvajate ja vähi kasvamine.
- Fotomodulatsioon ("punase valguse ravi")
- PBM stimuleerib eri tüüpi tüvirakke, et suurendada nende migratsiooni, proliferatsiooni ja diferentseerumist in vitro ja in vivo.
- Taastab vananenud tüvirakke, suunates sihtmärgiks toksilised metaboliidid:
- Aktiveerib sirtuiinid - SIRT1 ja SIRT 3 (vt #3 ja #4).
- N-atsetüültsüsteiin (NAC)
- Parandab proteostaasi stabiilsust (vt #4).
- Parandada mitokondriaalse funktsiooni (vt #6)
- Kasutage senolüütikume (vt #7)
- taastada epigeneetiline mälu (vt #3)
- Optimeerida D-vitamiini taset
- Spirulina (in vitro uuring)
9. Muutunud rakkudevaheline suhtlus
Rakkude vananemine toimub ka rakkudevahelise kommunikatsiooni tasandil. Nende hulka kuuluvad neurohormonaalne signalisatsioon (suurenenud põletikureaktsioonid), immunovalve (patogeenid ja premalignsed rakud) ja rakuvälise keskkonna muutused. Põletikust tingitud vananemist nimetatakse põletikuvananemiseks.. See võib tuleneda mitmest põhjusest, näiteks põletikupõhiste koekahjustuste kuhjumisest, düsfunktsionaalse immuunsüsteemi suutmatusest kõrvaldada tõhusalt patogeene ja düsfunktsionaalseid peremeesrakke ning puudulikust autofaagilisest reaktsioonist. Vananevad muutused ühes koes võivad põhjustada naaberkoe vananemisspetsiifilist kahjustumist: vananevad rakud indutseerivad vananemist oma naaberrakkudes lõhe-ühenduste vahendatud raku-rakukontaktide ja reaktiivseid hapnikuliike hõlmavate protsesside kaudu. Seda nähtust nimetatakse ka sensentsete rakkude kõrvalmõjuks.
Võimalused parandada interellulaarset kommunikatsiooni (tunnus #9):
- Madalam üldine põletik kehas
- Üldine põletikuvastane eluviis
- Kasutage molekulaarset vesinikku (H2)
- Mitmekordne vananemisvastane toime kehas (sealhulgas põletikuvastase vananemise vähendamine)
- Vähendab oksüdatiivset stressi organismis ja vähendab reaktiivseid hapnikuliike (ROS).
- suurendada autofaagiat organismis (vt eespool)
- ravida soolestiku düsbioosi ning parandada soolestiku mikrobiootide mitmekesisust ja üldist tervist.
- ravida võimalikku lekkiva soolestiku sündroomi
10. Ekstratsellulaarse maatriksi (ECM) jäikus.
Lisaks nendele 2013. aastal määratletud üheksale vananemise tunnusmärgile on valmimas ka kümnes tunnusmärk. Kaks teadlast, Alexander Fedintsev ja Aleksei Moskalev, on 2021. aastal avaldanud artikli, milles vaadeldakse lähemalt rakuvälise maatriksi (ECM) jäikust: ristsidemete tekkimist pikaealiste molekulide, näiteks kollageeni ja elastiini vahel. Nad väidavad, et ECM-i jäigastumine on põhjustatud mitteensümaatilistest keemilistest reaktsioonidest nagu glükatsioon, karbamüülimine ja karbonüülimine ning et see võib olla isegi mitmete tunnustatud vananemise tunnuste, näiteks rakkude vananemise eelpõhjuseks.. Need muutused viivad adduktide ja ristsidemete moodustumiseni, mis omakorda põhjustavad põletikku, fibroosi, kudede ööpäevase kella häiret, tüvirakkude vananemist jne. Varem on kindlaks tehtud, et arenenud glükatsiooni lõppproduktidel (AGE-d) on patogeenne tähendus erinevate kudede ja radade jaoks organismis. Erakordselt pika elueaga organismidel (nagu näiteks vööthaavalased) on AGE-de akumuleerumise määr erakordselt madal.
Võimalikud ravimeetodid rakuvälise maatriksi (ECM) jäikusele (Hallmark #10):
Inimese skeletilihastes on vanusega seotud funktsionaalne kahjustus tingitud ECM-i suurenenud jäikusest, mis on põhjustatud peamiselt kollageeni kuhjumisest.
- Manuaalne ravi ja mehaaniline surve
- Osteopaatiline ravi, akupunktuur, müofastsiaalne vabastamine
- Kombineeritud sünteetiline ja looduslikud AGE inhibiitorid mis toimivad sünergistlikult moodustumise erinevates etappides
- Looduslike toodete hulka kuuluvad karnosiin, alfa-lipoehape, tauriin, C-vitamiin, benfotiamiin ja püridoksamiin ->. tootesoovitus
- polüfenoolid, terpenoidid ja polüsahhariidid
- Vähendage ka arenenud glükatsiooni lõppproduktide tarbimist toidust
- Stimuleerida elastogeneesi (uued ravimid?)
- RAGE (retseptor for advanced glycation end-products) antagonistid [erinevad peptiidid].
///