NRF2 er en transkriptionsfaktor, som aktiveres af oxidativ stress. Den er en nøgleregulator for antioxidantresponsen. Nrf2 = antioxidantens hovedafbryder. Kaloriebegrænsning, motion, fytokemikalier, periodisk faste, kuldeeksponering og varme aktiverer den alle. Læs mere nedenfor!
Nrf2 (nuclear factor erythroid-derived 2 like protein) er en transkriptionsfaktor, der almindeligvis findes i en celles cytoplasma. Den aktiverer transkriptionen af over 500 gener i det menneskelige genom. Når Nrf2 aktiveres, går det ind i kernen for at udføre sine hovedfunktioner. Det binder sig til antioxidantresponselementerne (ARE) i promotorregionen for gener, der koder for mange fase II-afgiftnings- eller antioxidantenzymer og relaterede stressresponsive proteiner.
Billedkilde: Northwest Life Science Specialties.
Under normale forhold undertrykkes Nrf2 af Keap1, som er et adaptorprotein til nedbrydning af Nrf2. Men under oxidativ stress bliver Nrf2 undertrykt (eller aktiveret), og det aktiverer transkriptionen af beskyttende gener. Keap1-Nrf2-systemet spiller en rolle i inflammationsassocieret patogenese.
Nrf2-signalvejen og dens efterfølgende induktion af cytobeskyttende (beskyttelse af celler mod skadelige stoffer) proteinudtryk er den vigtigste cellulære forsvarsmekanisme mod oxidativ og elektrofil stress. Det er derfor, Nrf2's interaktioner med andre signalkomponenter regulerer effektiviteten af den cellulære stressrespons.. En af disse er autofagi (læs en omfattende artikel om autofagi her).
De sundhedsmæssige fordele ved Nrf2 er f.eks:
- Forbedrer oxidativ stress og reducerer inflammation
- Beskytter mod neurodegeneration og muligvis mod neurodegenerative sygdomme
- Understøtter den kardiovaskulære funktionKan forebygge åreforkalkning og hjerte-kar-sygdomme
- Bekæmper insulinresistens og fedme og kan forebygge diabetes mellitus
- Regulerer cellecyklus-homeostase, cytobeskyttelse og medfødt immunitet, når celler er under stress
- Kan beskytte mod kræft og tumorer og øger cytobeskyttelsen
- Beskytter mitokondrier mod oxidativ stress og skader, sandsynligvis gennem direkte interaktion med mitokondrier
- Kan forebygge forskellige leversygdomme og hjælpe med leverens afgiftningsveje
- Spiller en vigtig rolle i stressmodstandsdygtigheden som er involveret i patofysiologien ved humørsvingninger og depression
Livsstilsfaktorer, der aktiverer Nrf2
Livsstilsfaktorer og andre faktorer, der aktiverer Nrf2, omfatter varme og kuldeeksponering - når det praktiseres i én session, da varmeændring kan give de bedste resultater (se en specifik artikel om varmeændring). Fysisk træning er også en kendt Nrf2-aktivator. For eksempel fremkalder akut aerob træning aktivering af nuklear Nrf2, uanset træningsintensitet. Men træning med højere intensitet resulterer i større aktivitet af glutathionreduktase.
Nrf2-signalering hos stillesiddende ældre voksne kan også til en vis grad genoprettes med moderat motionstræning. Konklusionen er, at episodiske stigninger i oxidativt stress induceret gennem anfald af akut træning stimulerer Nrf2-aktivering, og når det sker gentagne gange, fører det til opregulering af det endogene antioxidantforsvar og ogenerelt større evne til at bekæmpe oxidativ stress.
Andre livsstilsfaktorer, der øger Nrf2, omfatter faste, kaloriebegrænsningog aktivering af ketose (se Biohackers guide til ketose her). Det bør også nævnes, at velfungerende mitokondrier også næsten automatisk betyder en velfungerende Nrf2-signalering. Det er også kendt, at tab af Nrf2 fører til nedsat mitokondriefunktion.
Ernæringsmæssige faktorer, der understøtter Nrf2
Der er flere ernæringsmæssige forbindelser og komponenter, der understøtter funktionen og aktiveringen af Nrf2. Flere naturlige antioxidanter har vist sig at være mulige Nrf2-aktivatorer, blandt andet chalconer er meget aktive. Chalkoner udgør en vigtig gruppe af naturlige forbindelser, der er særligt talrige i frugt (f.eks. citrusfrugter, æbler), grøntsager (f.eks. tomater, skalotteløg, bønnespirer, kartofler) og forskellige planter og krydderier (f.eks. lakrids), og mange af dem har været brugt i århundreder i traditionel urtemedicin. De aktiverer Nrf2-signalvejenDe aktiverer Nrf2-signalvejen, udtrykker Nrf2-regulerede antioxidantgener, inducerer cytobeskyttende proteiner og opregulerer multidrug-resistens-associerede proteiner.
Billede: Multi-target interaktion af chalconer på cross-talk mellem Nrf2 og NF-κB responsveje involveret i inflammation.
Kilde: de Freitas Silva, M. et al. (2018). Keap1/Nrf2-ARE-vejen som et farmakologisk mål for chalkoner. Molekyler 23 (7): 1803.
|
Chalcon-forbindelse |
Kilder |
|
Trans-chalkon |
En forløber for flavonoider |
|
Xanthohumol |
Humulus lupulus eller humle |
|
Licochalcone E |
Lakridsrod |
|
Safflor Yellow A |
Forskellige gulfarvede fødevarer |
|
Lophirones B & C |
Lophira lanceolata eller dværg rød jerntræ |
|
Isoliquiritin |
Lakridsrod |
|
Isoliquiritigenin |
Lakridsrod |
|
Isosalipurposid |
Helichrysum arenarium eller dværg-everlastblomster |
|
Naringenin |
Forskellige fødevarer som kakao, græsk oregano, sur appelsin, grapefrugt osv. |
|
Kardamonin |
Alpinia katsumadai & Alpinia conchigera |
|
Butein |
Forskellige planter som f.eks. Butea dahlia, Kerneurt og Searsia |
|
HMC (Hesperidin methyl chalcone) |
Citrusfrugter, især i deres skræller, f.eks. appelsinskræller |
|
Flawokawains A, B & C |
Piper methysticum (Kava-kava) |
Billede: De vigtigste medlemmer af polyfenolfamilien.
Kilde: Orlikova, B. & Tasdemir, D. & Golais, F. & Dicato, M. & Diederich, M. (2011). Chalkoner i kosten med kemopræventivt og kemoterapeutisk potentiale. Gener og ernæring 6 (2): 125–147.
Flavonoider kan yderligere opdeles i forskellige underklasser, hvoraf chalkoner, flavonoler, flavoner, flavanoner, anthocyanidiner og isoflavonoider er de mest almindelige. Se en omfattende liste over flavonoider i Biohacker's Handbook's kapitel om ernæring.
Andre fødevarer og forbindelser der er kendt for at aktivere Nrf2:
- Sulforafan findes i broccoli og andre korsblomstrede grøntsager (se Bioahckers ernæringsguide til hjernen her)
- Højeste koncentration findes i broccolispirer som glucoraphanin
- Sulforafan regulerer udtrykket af over 200 gener i Nrf2-stien
- Quercetin findes i rå rødløg (højeste koncentration i grøntsager) og kapers (mest koncentrerede kilde), æbler, citrusfrugter, hindbær, grønne bladgrøntsager, brøndkarse, skovsyre, te og andre planter.
- C-vitamin og bromelain øger optagelsen af quercetin fra fødevarer (og kosttilskud)
- Curcumin udvundet af gurkemejerod
- Opregulerer Nrf2 ved at undertrykke Keap1-ekspression i insulinresistens
- Har antiviralt potentiale via Nrf2
- Resveratrolresveratrol er en naturlig polyfenol, der stammer fra druer, bær, blommer og jordnødder. De højeste koncentrationer af resveratrol findes i den japanske knopurt. Polygonum japonicum.
- Silymarin (også kendt som marietidsel) og dets flavolignaner
- Epigallocatechingallat (EGCG) er den mest udbredte og effektive catechin og polyfenol fra grøn te, som aktiverer Nrf2 og dets nedstrøms molekyler
- Fænoliske bestanddele i kaffe aktiverer Nrf2-stien
- Ristning af grøn kaffe øger evnen til at aktivere Nrf2
- Mørk ristet kaffe er mere potent end lys ristet kaffe
- Fermenterede fødevarer og drikkevarer med Lactobacillus plantarum, Lactobacillus brevis og Lactobacillus collinoides omdanner almindelige fenolsyrer, der findes i frugt og grøntsager, til alkylkatekoler, som understøtter Nrf2-stien
- Luteolin (et flavonoid) der findes i selleri, persille, radiser, peberfrugter, æbleskaller, grønne planter, rød salat og artiskok
- Planteflavon apigeninfindes i persille, kamille, selleri, vinspinat, artiskokker og oregano, aktiverer Nrf2-vejens anti-oxidative signalering
- Karotenoider såsom lycopen, lutein og zeaxanthin aktiverer Nrf2-antioxidantsystemet
- Natriumbutyrat er en kortkædet fedtsyre opnået ved fermentering af kostfibre via tarmens mikrobiota. Det er blevet fundet at aktivere Nrf2-antioxidantvejen. Det findes også i ghee og smør (hvor navnet kommer fra) og kan bruges som kosttilskud.
///
Har du hørt om Nrf2 før? Hvad har du lært af at læse denne artikel? Fortæl os det i kommentarerne!
Bestil vores nye bog her: det modstandsdygtige væsen.