I en nylig undersøgelse offentliggjort i det prestigefyldte videnskabelige tidsskrift Cell præsenterede López-Otín og kolleger (2023) en opdateret version af deres bredt anerkendte teori om "aldringens kendetegn". Denne teori går ud på, at aldringsprocessen er drevet af biologiske mekanismer eller "kendetegn", som bidrager til nedgangen i celle- og vævsfunktioner over tid. Denne omfattende sammenfattende artikel vil dykke ned i detaljerne i denne banebrydende undersøgelse og dens konsekvenser for vores forståelse af aldringsprocessen.

Indledning 

Aldring er en kompleks og multifaktoriel proces, der påvirker alle levende organismer, fra encellede organismer til flercellede organismer som mennesker. På trods af en omfattende forskningsindsats gennem årene er der stadig behov for at forstå de underliggende årsager til aldring bedre. I 2013 foreslog López-Otín og hans kolleger en ny teori om aldringens kendetegn, som siden har vundet stor anerkendelse og påvirket forskningen inden for aldringsbiologi. I deres seneste undersøgelse præsenterer forfatterne en opdateret version af denne teori, som tager højde for de seneste fremskridt i vores forståelse af de molekylære mekanismer, der ligger til grund for aldring.

De oprindelige 9 kendetegn ved aldring

Ifølge deres oprindelige undersøgelse fra 2013 foreslår teorien om aldringens kendetegn, at ni indbyrdes forbundne biologiske mekanismer bidrager til aldring. Disse mekanismer er:

Genomisk ustabilitet

Genomisk ustabilitet refererer til ophobning af DNA-skader og mutationer over tid, hvilket kan føre til cellulær dysfunktion og død. Dette kendetegn er forbundet med forskellige aldersrelaterede sygdomme, herunder kræft.

Nedslidning af telomerer

Telomerer er beskyttende hætter på enderne af kromosomer, som forkortes ved hver celledeling. Telomerslitage kan føre til cellulær senescens, irreversibel vækststop og celledød.

Epigenetiske ændringer

Epigenetiske ændringer refererer til modifikationer i genekspressionsmønstre, som ikke involverer ændringer i den underliggende DNA-sekvens. Disse ændringer kan påvirke forskellige cellulære processer og bidrage til aldringsrelaterede fænotyper.

Tab af proteostase

Proteostase refererer til opretholdelse af korrekt foldning, transport og nedbrydning af proteiner i cellerne. Når vi bliver ældre, falder cellernes evne til at opretholde proteostase, hvilket fører til ophobning af fejlfoldede og beskadigede proteiner.

Dereguleret næringsstofsansning

Næringsstofsensorveje, såsom insulin/IGF-1 og mTOR-veje, regulerer stofskifte og vækst. Dysregulering af disse veje kan bidrage til aldringsrelaterede fænotyper, herunder insulinresistens og sarkopeni.

Mitokondriel dysfunktion

Mitokondrier er organeller, der spiller en afgørende rolle i energiproduktionen og det cellulære stofskifte. Mitokondrie-dysfunktion kan føre til oxidativ stress, inflammation og forringede cellefunktioner.

Cellulær aldring

Som tidligere nævnt refererer cellulær senescens til en tilstand af irreversibel vækststop, som forskellige stressfaktorer, herunder DNA-skader og telomer-slid, kan udløse. Senescente celler kan bidrage til vævsdysfunktion og inflammation.

Udmattelse af stamceller

Stamceller er afgørende for vævsregenerering og -reparation. Med alderen falder antallet og funktionen af stamceller, hvilket fører til nedsat vævsreparation og en øget risiko for aldersrelaterede sygdomme.

Ændret intercellulær kommunikation

Celle-til-celle-kommunikation er afgørende for, at væv og organer fungerer korrekt. Når vi bliver ældre, falder kvaliteten og kvantiteten af den intercellulære kommunikation, hvilket bidrager til vævsdysfunktion og sygdom.

Hvad er det nye i deres opdaterede undersøgelse, der samler videnskaben fra de sidste ti år? 

I deres seneste undersøgelse, "Kendetegn ved aldring: An Expanding Universe",", der blev offentliggjort i Cell i 2023, tilføjede López-Otín og kolleger tre nye kendetegn til deres liste: dysbiose, kronisk inflammation og deaktiveret makroautofagi.

Dysbiose refererer til en ubalance i det mikrobielle samfund i tarmen, som kan føre til kronisk inflammation og andre negative sundhedsresultater. Forfatterne foreslår, at dysbiose er et kendetegn ved aldring, fordi det er almindeligt hos ældre voksne og bidrager til aldersrelaterede sygdomme som fedme, type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme. 

Kronisk betændelse er et andet nyligt tilføjet kendetegn ved aldring. Kronisk inflammation opstår, når immunsystemet konstant er aktiveret og kan føre til vævsskader og dysfunktion. Forfatterne foreslår, at kronisk inflammation er et centralt træk ved aldring og bidrager til mange aldersrelaterede sygdomme, herunder Alzheimers, kræft og hjerte-kar-sygdomme. 

Deaktiveret makroautofagi er det tredje nyligt tilføjede kendetegn ved aldring. Makroautofagi er en cellulær proces, der fjerner beskadigede eller dysfunktionelle organeller og proteiner. Når makroautofagi er deaktiveret, kan disse beskadigede komponenter ophobes i cellerne, hvilket fører til cellulær dysfunktion og sygdom. Forfatterne foreslår, at deaktiveret makroautofagi er et kendetegn ved aldring, fordi det er almindeligt hos ældre voksne og bidrager til aldersrelaterede sygdomme som Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og kræft.

Konklusion

López-Otín og kollegers seneste undersøgelse fremhæver betydningen af dysbiose, kronisk inflammation og deaktiveret makroautofagi i forbindelse med aldring. Disse nye kendetegn er blevet nøje undersøgt, og deres betydning for udvikling af sygdomme og på den anden side forebyggelse af dem har været kendt i årevis. Derfor er det dejligt at se forfatterne udvide og opdatere deres koncept om aldringens kendetegn. Ved at forstå de underliggende biologiske mekanismer kan vi udvikle interventioner og behandlinger, der kan forbedre sundheden og reducere byrden af aldersrelaterede sygdomme.

--- 

I mellemtiden kan du nyde de omhyggeligt udvalgte kosttilskud til forbedring af dit helbredsspænd i Biohacker Center Store!

P.S. Læs også den tidligere artikel (udgivet 09/2022) om de 9+1 kendetegn ved aldring, og hvordan man kan vende dem for at komme dybere ind på forebyggelsessiden!