Er det værd at undgå alkohol? Forbedrer det leverfunktionen at spise lever? Hjælper kosttilskud på leverfunktionen? Læs mere i denne omfattende artikel!
Leveren er placeret i øverste højre hjørne af bughulen, lige under mellemgulvet, til højre for mavesækken. Under den ligger galdeblæren. Sammenlignet med andre indre organer har leveren en dobbelt blodforsyning via portvenen og leverarterierne. Det viser, hvor vigtig leveren er for hele systemet. Leveren er også et stort organ - den vejer i gennemsnit 1,5 kg. Mere end 2.000 liter blod strømmer gennem den hver dag.
Leveren indeholder også galdegangssystemet, som opsamler den galde, der produceres af leveren. Galdegangene henviser generelt til alle kanaler, hvorigennem galden bevæger sig fra leveren til galdeblæren og tolvfingertarmen.
De vigtigste funktioner af leveren:
-
Kulhydratmetabolisme:
- Producerer glukose fra aminosyrer, mælkesyre og glycerol
- Nedbryder glykogen til glukose
- Danner glykogen ud fra glukose
-
Fedtstofskifte:
- Oxiderer fedtsyrer til energi
- Producerer store mængder kolesterol, fosfolipider og lipoproteiner (f.eks. LDL, HDL, VLDL)
- Proteinmetabolisme:
- Nedbryder aminosyrer
- Omdanner giftig ammoniak til urinstof (urinstofcyklus)
- Producerer blodplasmaproteiner (herunder albumin)
- Producerer aminosyrer og omdanner dem til andre forbindelser
- Udskillelse af galde
- Produktion af røde blodlegemer og koagulationsmidler
- Lagring af glukose (glykogen / 10 % af leverens samlede vægt), fedtopløselige vitaminer (A, D, K) og vitamin B12, jern og kobber
Rengørings- og forsvarsfunktioner:
- Nedbryder flere hormoner (bl.a. insulin)
- Nedbryder og neutraliserer giftstoffer (afgiftning)
- Fjerner (gennem urinen) bilirubin, der frigives af røde blodlegemer
Leversygdomme og fedtleverindeks
Leversygdomsrelateret dødelighed tredoblet mellem 1970 og 2010. Og i det seneste årti er især dødeligheden forårsaget af ikke-alkoholisk leversygdom steget dramatisk. både i USA og i Europa. Nutidens stressende arbejdskultur, alkoholforbrug, problematisk kost og andre miljømæssige stressfaktorer har ført til nedsat leverfunktion hos mange mennesker. Især fedme på maven bidrager til udviklingen af fedtleversygdom.. Det er blevet anslået, at en taljeomkreds på over 100 cm hos mænd og 90 cm hos kvinder er en meget sandsynlig indikator for fedtleversygdom. Anbefalede taljemål er mindre end 94 cm for mænd og mindre end 80 cm for kvinder. Omkring 80 % af personer med et BMI på over 30 har fedtleversygdom. Den mest præcise metode til at diagnosticere fedtleversygdom er ved hjælp af en leverbiopsi.
For at bestemme tilstedeværelsen af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) skal den såkaldte fedtleverindeks (FLI), som tager højde for body mass index (BMI), taljeomkreds, triglyceridniveauer i blodet og gamma-glutamyltransferase (GGT)-niveauer.
Formlen bruges til at beregne FLI:
FLI = [e0,953 × ln (TG) + 0,139 × BMI + 0,718 × ln (GGT) + 0,053 × WC - 15,745/(1 + e0,953 × ln (TG) + 0,139 × BMI + 0,718 × ln (GGT) + 0,053 × WC - 15,745)] × 100
TG = Triglycerid i blodet (mg/dL)
BMI = kropsmasseindeks
GGT = Gamma-glutamyltransferase i blodet (U/I) WC = Taljeomkreds (cm)
Forskere har fastlagt følgende grænseværdier for fedtleversygdom: for mænd 46,9 eller derover; for kvinder 53,8 eller derover. I praksis, udelukker en værdi på under 30 fedtleversygdom, mens en værdi på over 60 er en sikker indikator for sygdommen. Den højere FLI-værdi hos kvinder menes at være skyldes den leverbeskyttende effekt af østrogen. Ifølge en omfattende gennemgang er FLI det mest præcise værktøj til ikke-invasiv vurdering af fedtleversygdom. Men det er ikke tilfældet, en simpel måling af taljeomkredsen er næsten lige så nøjagtig til bestemmelse af ikke-alkoholisk fedtleversygdom.
Forskellige former for medicin spiller også en væsentlig rolle i udviklingen af leverskader. Mere end 900 lægemidler er blevet rapporteret til at forårsage leverskader. Halvdelen af alle akutte tilfælde af leversvigt er forårsaget af forskellige former for medicin. Nogle naturlægemidler kan også være skadelige for leveren.
Leveren har en forbløffende evne til at regenerere. Det er faktisk det eneste indre organ, der kan det. Selv når 75 % af leveren er blevet ødelagt, kan den vende tilbage til en normal tilstand. Leverfunktionen kan understøttes gennem ernæring. Det drejer sig om at støtte cytokrom P450-enzymsystemet, som er centralt for leverens afgiftningsfunktion. Systemet består af to forskellige faser (1 og 2). Begge faser skal køre gnidningsløst for at opretholde leverens optimale afgiftningsfunktion.
Måling af leverfunktion med blodbiomarkører
Alanin-aminotransferase (S-ALT)
Alaninaminotransferase (ALT) er et enzym, der oftest findes i hepatocytter (leveren) og i mindre grad i nyrerne. Alaninaminotransferase forekommer også i muskelceller, fedtvæv, hjernen og prostata. ALT-enzymet katalyserer overførslen af aminogrupper fra L-alanin til alfa-ketoglutarat, hvorved der produceres L-glutamat og pyruvat. Denne kemiske proces er afgørende for mitokondriernes citronsyrecyklus. Forhøjet ALT-niveauer er normalt tegn på leverskade forårsaget af forskellige sygdomme - Når levercellerne beskadiges, frigives alaninaminotransferase til kredsløbet. ALT-niveauerne i hepatocytterne er 3.000 gange højere end i blodet.
ALT-niveauet kan også være forhøjet på grund af hård træning. (i op til en uge efter), alkoholbrug, hepatitis, cøliaki, visse former for medicin (f.eks. paracetamol, statiner og opiatbaserede smertestillende midler) og alvorlige forbrændinger. Moderate stigninger i ALT-niveauet forekommer også i forbindelse med stofskiftesygdomme som hyperlipidæmi, fedme og type 2-diabetes. I mange lande bruges ALT-niveauerne til at understøtte diagnosen af metabolisk syndrom.
En stigning i ALT-niveauet er direkte proportional med forekomsten og sværhedsgraden af metabolisk syndrom. jo højere ALT-niveauer, jo mere sandsynligt og alvorligt er det metaboliske syndrom.
Billede: Mekanismer, der kan forklare, hvorfor serum-ALAT-niveauet også kan være en biomarkør for kardiometaboliske resultater.
Kilde: Ioannou, G. N. (2008). Konsekvenser af forhøjede niveauer af alanin-aminotransferase i serum: Tænk uden for leveren. Gastroenterologi 135 (6): 1851-1854.
Ekstremt høje ALT-niveauer (10 gange det normale niveau) er normalt forårsaget af akut hepatitis. Forhøjede ALT-niveauer er forbundet med øget dødelighed. Lave ALAT-niveauer (under 10) er forbundet med højere dødelighed, især hos ældre. Lave ALT-niveauer kan også forekomme i forbindelse med nedsat leverfunktion.
Typisk referenceområde (S-ALT):
- Kvinder: under 35 U/I
- Mænd: under 50 U/I
Livsstilsfaktorer, der sænker ALT-niveauet, omfatter:
- Vægttab, hvis personen er overvægtig
- Hypokalorisk kost (med henblik på vægttab) i kombination med koldpresset olivenolie vil hurtigt reducere ALT-niveauerne hos personer med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)
- Relativt lavt kulhydratindhold (under 35 % / "Middelhavskost") kost
- Glutenfri kost (især for personer med udiagnosticerede og/eller ubehandlet cøliaki)
-
En person med cøliaki, hvis leverfunktionsniveauer (inkl. ALT) er forhøjede, vil ofte opleve, at
disse niveauer normaliseres efter et par måneder med glutenfri kost. - Gåture og grundlæggende aerob træning (især for personer med ikke-alkoholisk fedtleversygdom eller ikke-alkoholisk steatohepatitis [NASH])
- Styrketræning med moderat intensitet
- Kaffe (og koffein) kan til en vis grad hæmme stigningen i ALT-niveauer (mere end 2 kopper om dagen vs. ingen kaffe)
- Carotenoider fra fødevarer reducerer fedtleversygdom og ALT-niveauer
- For eksempel beta-cryptoxanthin og astaxanthin, også andre carotenoider
- E-vitamin som kosttilskudisær til personer med fremskreden fedtleversygdom og let forhøjede ALT-niveauer samt ipersoner med NAFLD, NASH eller CHC. (kronisk hepatitis C)
- Resveratrol (500 mg/dag) som kosttilskud, især til personer med fremskreden fedtleversygdom
- Pulveriseret (fermenteret) gurkemeje (3 g/dag)
- N-acetylcystein (NAC; 600 mg x2/dag), især til personer med ikke-alkoholisk fedtleversygdom
- Alfa-liponsyre (400 mg/dag) og ursodeoxycholsyre (300 mg/dag)især til personer med ikke-alkoholisk fedtleversygdom
- Artiskokbladekstrakt (2.700 mg/dag) som kosttilskud, især til personer med steatohepatitis eller NAFLD
- Probiotisk behandling kan reducere leverens enzymniveauer over hele linjen og fremme bedring af ikke-alkoholisk fedtleversygdom
- Mekanismerne omfatter reduktion af skadelige bakterier, reduktion af overvækst af tyndtarmsbakterier (SIBO), regenerering af tarmslimhinden og regulering af immunsystemet.
Aspartat-aminotransferase (S-AST)
Muskelceller, røde blodlegemer, bugspytkirtlen, nyrerne og hjernen. Der findes to genetisk forskellige AST-isoenzymer: mitokondriel AST (mAST) og cytosolisk AST (cAST).. Aspartat aminotransferase har en vigtig rolle i aminosyre- og fedtsyremetabolismen. AST-enzymet katalyserer overførslen af aminogrupper fra aspartat og alfa-ketoglutarat, hvilket producerer oxaloacetat og glutamat.. Den kemiske reaktion fungerer også i den modsatte retning. Oxaloacetat har en afgørende rolle i mitokondrielle
energiproduktion (citronsyrecyklus), urinstofcyklus og nedbrydning og dannelse af glukose. Ovennævnte reaktion kræver bioaktivt vitamin B6 (pyridoxal-5-phosphat) som kofaktor.
Billedkilde: Worthington Biochemical.
AST-niveauer stiger i forbindelse med celleskadere. På grund af dette bruges det til at vurdere skader på leveren eller hjertemusklen (hjertemuskelskader vurderes nu overvejende ved hjælp af forskellige troponiner, normalt troponin-T). AST-niveauet kan også stige på grund af visse former for medicin (Paracetamol og statiner), Kemoterapitung motion og rhabdomyolyse, akut pancreatitis eller hjertestop.
Lave AST-niveauer forekommer undertiden i forbindelse med B6-vitaminmangel. AST kan også være forhøjet i forbindelse med kolestase (obstruktion af galdegangene) eller forskellige leversvulster og kræftformer. Akut viral hepatitis forårsager ofte AST-niveauer, der er 10 gange højere end normalt..
Forhøjede AST-niveauer kan også være en risikofaktor for fremtidig type 2-diabetes.. Det gælder især, hvis ALT-niveauerne også er forhøjede. Normalvægtige personer med insulinresistens har ofte også forhøjede ALAT-niveauer, men ikke AST. AST/ALT-forholdet er under 1.
AST/ALT-forholdet (De Ritis forhold) kan bruges til at analysere en stigning i AST-niveauer - hvis forholdet er højt, er stigningen normalt forårsaget af væv uden for leveren. Normalt er AST/ALT-ratioen lidt over 1. Det højeste forhold (over 2) involverer normalt alkoholisk hepatitis. Viral, lægemiddelinduceret eller
autoimmun hepatitis indebærer en AST/ALT-ratio under 1.
Typisk referenceområde (S-AST):
- Kvinder: 15-35 U/l
- Mænd: 15-45 U/l
Ernæringsmæssige faktorer, der sænker AST-niveauet, omfatter:
- Stort kaffeforbrug (≥ 3 kopper om dagen) er forbundet med lavere AST-niveaueruanset koffeinindholdet
- Silymarin-ekstrakt (marietidsel; 200 mg x 3/dag), især for personer med type 2-diabetes
- Silymarin kan reparere leverskader og er generelt veltolereret
- Ekstrakt af grøn te (500 mg/dag), især til personer med ikke-alkoholisk fedtleversygdom
- En omfattende meta-analyse af forsøg med rotter og mennesker tyder på, at curcumin-ekstrakt (dosering ≥ 1.000 mg/dag) beskytter leveren mod skader og reducerer AST-niveauer
-
Gurkemeje i pulverform (3 g/dag)431
- Alfa-liponsyre (400 mg/dag) og ursodeoxycholsyre (300 mg/dag), især til personer med ikke-alkoholisk fedtleversygdom
- Alfa-liponsyre (1.200 mg/dag) reducerer ALT- og AST-niveauer hos overvægtige personer med NAFLD
Gamma-glutamyltransferase (GGT)
Gamma-glutamyltransferase (GGT) er et enzym, der især findes i leveren, men også i nyrerne, bugspytkirtlen og tarmene. GGT's vigtigste funktion er nedbrydning og genbrug af glutathion. GGT er også involveret i nedbrydningen af mange lægemidler og toksiner.dannelsen af aminosyrer og omdannelsen af inflammatoriske molekyler til andre molekyler.
Forhøjede GGT-niveauer forekommer hovedsageligt i forbindelse med leversygdomme (hepatitis eller cirrose), men også ved hjertesvigt, slagtilfælde, åreforkalkning, diabetes, anoreksi, hyperthyroidisme, kræft eller pancreatitis. Den mest almindelige årsag til høje GGT-værdier er alkoholmisbrug. Selv små mængder alkohol kan øge GGT-niveauet.
Forhøjede GGT-niveauer forekommer også i cirka halvdelen af alle tilfælde af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD, se ovenfor). I sådanne tilfælde er niveauerne 2-3 gange højere end normalt. Mange lægemidler kan også øge GGT-niveauet. Det gælder bl.a. antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), statiner, antibiotika, svampemidler, SSRI'er og H2-blokkere. Miljøgifte kan også øge GGT-niveauet. Forhøjede GGT-niveauer er forbundet med øget dødelighed. Lave glutathion-niveauer kan også øge GGT-niveauerne, hvilket indikerer, at GGT-niveauer er tegn på oxidativ stress på celleniveau.. Lave GGT-niveauer forekommer typisk kun i forbindelse med familiær intrahepatisk kolestase.
Forhøjede GGT-niveauer er også en uafhængig risikofaktor for type 2-diabetes. (sammen med ALT) samt en tidlig prædiktiv markør for åreforkalkning, hjertesvigt, arteriosklerose, graviditetsdiabetes og forskellige leversygdomme.
Alkoholinduceret stigning i GGT-niveauer kan kontrolleres med carotenoid-baserede antioxidanter såsom lycopen, alfa- og betacaroten og betakryptoxanthin. Ifølge forskerne kan GGT faktisk være et tidligt tegn på oxidativ stress i kroppen. Den aktive form af ubiquinon, Ubiquinol
(150 mg/dag), har vist sig at have en signifikant effekt i forhold til at reducere oxidativt stress og GGT-niveauer.
Typisk referenceområde (S-GT):
- Kvinder: under 40 U/I
- Mænd: under 60 U/I
Livsstilsfaktorer, der reducerer GGT-niveauer, omfatter:
- Reduktion af alkoholforbrug
- Carotenoider og Ubiquinol (se ovenfor)
- Undgå tungmetaller og insekticider samt andre forurenende stoffer
- At drikke kaffe (især for mænd, der bruger alkohol)
- Fiskeolie (en terapeutisk dosis på 4 g/dag)
- Curcumin og gurkemeje
- Indtagelse af grøntsager, bær og frugt er forbundet med lavere GGT-niveauer
Konklusion
Der er meget, du kan gøre for din levers sundhed med hensyn til livsstil. Men i første omgang anbefales det stærkt at tage mindst disse tre leverbiomarkør-tests og evaluere din levers tilstand. Og endnu bedre ville det være at tage disse tests flere gange og regelmæssigt.
Læs mere om optimering af dine blodprøver HER!
///
Hvordan støtter du din lever? Fortæl os det i kommentarerne!
Denne artikel er en del af den unikke Optimer dine laboratorieresultater online-kursus sammensat af Dr. Sovijärvi. Få mere at vide om kurset her, og deltag!