NAD+ ist ein Coenzym in allen lebenden Zellen und ist für die Grundfunktion des Körpers erforderlich. Die NAD+ -Spegel sinken mit zunehmendem Alter, was als Beitrag zum Alterungsprozess angesehen wird.
Nikotinamid Adenin Dinukleotid (NAD+/NADH)
NAD wurde zuerst während der Hefefermentation entdeckt. Seit seiner Entdeckung wurde festgestellt, dass NAD (Nikotinamid -Adenin -Dinukleotid) ein Haupt -Cofaktor ist, der an praktisch allen zellulären Reaktionen teilnimmt. Dazu gehören DNA -Reparatur, Immunsystemfunktion, ATP -Produktion und zirkadiane Uhrfunktion. NAD+ fördert die Energieerzeugung und ermöglicht es Zellen, ordnungsgemäß zu arbeiten. Die Dysregulation der NAD+ -Pegel wurde mit Stoffwechselerkrankungen und alternungsbedingten Krankheiten in Verbindung gebracht, einschließlich Neurodegeneration, defekten Immunantworten und Krebs.
NAD hat zwei Formen - NAD+ und NADH, die beide Elektronenübertragungsreaktionen befehlen:
- NAD+ ist ein Oxidationsmittel, das Elektronen von anderen Molekülen aufnimmt und somit reduziert wird
- NADH ist ein Reduktionsmittel, das sich aus reduziertem NAD+ bildet und dann verwendet wird, um Elektronen an andere Moleküle zu spenden und so NAD+ wieder zu werden
- Elektronen von NADH können Energie speichern, die während eines Prozesses, der als oxidative Phosphorylierung in den Mitochondrien bezeichnet wird, in ATP umgewandelt wird (siehe Biohackers Handbuch -Übungskapitel des Biohackers Weitere Informationen)
Bild: Wartung des mitochondrialen NAD -Pools.
Quelle: Stein, L. & Imai, S. (2012). Die dynamische Regulierung des NAD -Metabolismus in Mitochondrien. Trends in Endokrinologie und Stoffwechsel 23 (9): 420–428.
Einführung in NAD+
Im Idealfall befindet sich NAD+ in einem homöostatischen Status von Biosynthese, Verbrauch, Recycling und Abbau sowohl auf zellulärer als auch auf systemischer Ebene. Menschliche Zellen können NAD+ synthetisieren de novo aus Tryptophan durch den Kynurenin -Weg oder von Nikotinsäure (Na) durch den Handler -Weg. Jedoch, Die meisten NAD+ werden aus Nikotinamid (NAM), NA, Nikotinamid -Ribosid (NR) und Nikotinamidmononukleotid (NMN) im Bergungsweg recycelt, um die zellulären NAD+ -Piegel aufrechtzuerhalten. NAD+ kann in verschiedenen Stoffwechselprozessen in NADH reduziert werden, einschließlich Glykolyse, Fettsäureoxidation und Krebszyklus.
Bild: Überblick über den NAD+ -Metabolismus und seine physiologische Funktion.
Quelle: Xie, N. et al. (2020). NAD+ -Metabolismus: Pathophysiologische Mechanismen und therapeutisches Potenzial. Signaltransduktion und gezielte Therapie 5 (1): 1–37.
Als Co-Substrat, das für verschiedene grundlegende Makromoleküle wichtig ist, kann NAD+ durch NAD+ -Verzyme gespalten werden. Dazu gehören Parps, Sirtuins, CD38 und Sarm1, um NAM und ADP-Ribose zu erzeugen (siehe Bild). Unter normalen homöostatischen Bedingungen wird CD38 bei niedrigen Werten exprimiert, während Die steigende Expression von CD38 mit dem Altern spielt eine wichtige Rolle bei der altersassoziierten NAD+ -Edrekierung. Dieser Begriff wird durch die Beobachtung bestätigt, dass Die PARP1- und CD38 -Hemmung erhöht die Gesamtverfügbarkeit der NAD+ und führt zur SIRT1 -Aktivierung effektiv.
Eine Verringerung der NAD+ -Niveaus, die auf jüngsten Wissenschaft beruht, ist mit dem Altern verbunden. Es ist üblich, dass die NAD+ -Pegel nach dem Alter von 60 auf weniger als die Hälfte sinken, im Vergleich zu den Niveaus in Ihren Zwanzigern. Die große Frage ist, warum die NAD+ -Spegel in erster Linie sinken. Es gab ein paar Theorien dazu, aber Die jüngste und am stärksten unterstützte Theorie ist, dass die NAD+ -Spegel mit dem Alter abnehmen, da sie durch die Überaktivität eines NAD-konsumierenden Enzyms CD38 zerstört wird. Niedriger NAD+ -Sstatus ist auch bekannt Hemmen Sie das Immunsystem und die natürlichen Abwehrmechanismen des Körpers.
CD38, auch bekannt als cyclische ADP -Ribose -Hydrolase, ist ein Glykoprotein, das auf der Oberfläche vieler Immunzellen (insbesondere weiße Zellen) gefunden wurde, einschließlich B -Lymphozyten, natürlichen Killerzellen, CD4⁺ und CD8. Normalerweise führt mehr Entzündung zu einer höheren CD38 -Expression, die dann NAD+abnimmt. Daher, Die Kontrolle von Entzündungen und Entzündungen im Allgemeinen ist der beste Weg, um den NAD+ -Anterverlust aufgrund des Alterns zu minimieren.
Bild: Rolle von CD38 im NAD+ -Metabolismus.
Quelle: K. Hogan & C. Chini & E. Chini (2019). Das facettenreiche Ecto-Enzym CD38: Rollen bei Immunmodulation, Krebs, Altern und Stoffwechselerkrankungen. Grenzen in der Immunologie 10: 1187.
NAD+ lindert oxidative Schäden, die durch virale und bakterielle Infektionen verursacht werden
Virusinfektionen und Infektionen im Allgemeinen verursachen oxidativen Stress in Wirtszellen (z. B. menschliche Zellen). Daher wird oxidativer Stress als pathogener Faktor bei Virusinfektionen angesehen. Die erhöhte zelluläre reaktive Sauerstoffspezies durch Virusinfektion verursacht beispielsweise DNA -Schäden, Genmutation, Zelltod, virale DNA -Integration und Tumorentstehung. Um den durch oxidativen Stress induzierten DNA-Schaden zu reparieren, wird eine große Menge an NAD+ benötigt und von erhöhten PARPs als Reaktion auf eine Virusinfektion verbraucht.
Sirtuins sind eine weitere Klasse von NAD+ -Nzymen, die haben Antivirale Eigenschaften von Breitgrößen für verschiedene Viren (einschließlich HIV-1, HCMB, H1N1 und HCV). CD38 ist das dritte NAD+ -Nzym, das als Reaktion auf mehrere Virusinfektionen überexprimiert wird. Der CD38 -Mangel führt zu einer erhöhten Veranlagung für mehrere Krankheitserreger.
Bakterieninfektionen induzieren auch eine schnelle Produktion intrazellulärer reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) Entweder durch NADPH -Oxidasen (NOxs) oder Mitochondrien, die für Makrophagen von wesentlicher Bedeutung sind, um Bakterien zu beseitigen. NAD+/NADH übt die bakterizide Aktivität durch Förderung der ROS-Erzeugung, der proinflammatorischen Reaktion und der Anti-Infektion-Autophagie aus. Dieser vorteilhafte und natürliche Stoffwechselprozess benötigt gut funktionierende NAD+ -Metabolismus und optimale NAD+ -Einniveaus, um ordnungsgemäß zu funktionieren. Die Eliminierung des ROS führt zu einer fehlerhaften bakteriziden (Bakterien-Tötung) Aktivität, die es Bakterien ermöglicht, verschiedene Gewebestellen zu überleben und wiederholt zu kolonisieren.
Dies ist der Grund, warum es für das Immunsystem nicht von Vorteil ist, zu viele Antioxidantien zu verwenden. Der Schlüssel für eine optimale Homöostase liegt darin, ein Gleichgewicht zwischen oxidativem Stress und antioxidativer Kapazität zu haben.
Emerging Evidence stützt die Hypothese, dass die CD38 und Produkte, die von der CD38/NAD+ -Axis kontrolliert werden, können eine signifikante Rolle bei der Pathogenese der SARS-CoV-2-Infektion spielen. Über die Expression von CD38 in Covid-19 führt der Zelltod hauptsächlich durch Depletion von NAD+ zu. Die orale Verabreichung von NAD+ -Preprearten (NR, NAM und NMN) scheint der effektivste Ansatz zum Auffüllen von NAD+ -Pegeln zu sein (siehe später). Von diesen NAD+ -Plektionen hat NR (ergänzt 1 Gramm pro Tag) entzündungshemmende Wirkungen bei verschiedenen Erkrankungen. Aktuelle wissenschaftliche Erkenntnisse scheinen zu bestätigen, dass wichtige Ereignisse der Biosynthese und des Verbrauchs von NAD+ eine signifikante Rolle bei der antiviralen Immunantwort spielen. Erhöhung der NAD+ -Pegel durch Modulation der Biosynthesewege oder durch Reduzieren von NAD+ -Verbrauch kann helfen Steuern Sie die Hyperimmunreaktion auf SARS-CoV-2-Infektionen.
Bild: NAD+ Defizite bei alternassoziierten Dysfunktionen und Krebs.
Quelle: Xie, N. et al. (2020). NAD+ -Metabolismus: Pathophysiologische Mechanismen und therapeutisches Potenzial. Signaltransduktion und gezielte Therapie 5 (1): 1–37.
Lebensstilfaktoren, die die NAD+ -Pegel verringern:
- Zirkadianer Rhythmus -Missverhältnisse
- Chronische Entzündung und oxidativen Stress
- Konstanter Kalorienüberschuss (die ganze Zeit zu viel essen) - höherer NADH, niedrigerer NAD+
- Erhöhter Blutzucker- und Insulinspiegel
- Chronischer Alkoholkonsum
Mögliche Folgen eines NAD+ -Mangels:
- Beeinträchtigte Funktion des Immunsystems
- Beschleunigter Alterung
- Mitochondriale Dysfunktion
- Gestörte zirkadiane Uhren (mit Alterung)
- Erhöhte Karzinogenese und Krebsrisiko
- Erhöhtes Risiko für Insulinresistenz und die Entwicklung von Diabetes
- Erhöhtes Risiko für Fettleibigkeit
- Erhöhtes Risiko für nichtalkoholische Fettlebererkrankungen
- Erhöhtes Risiko für neurodegenerative Störungen
- Erhöhtes Risiko für Herz- und Nierenversagen
Beste Möglichkeiten, die NAD+ -Pegel im Körper zu erhöhen:
Im Allgemeinen werden intrazelluläre NAD+ -Pegel je nach Zelltyp oder Gewebe zwischen 0,2 und 0,5 mm gehalten. Die Konzentration und Verteilung von NAD+ kann jedoch als Reaktion auf verschiedene physiologische Reize und zelluläre Belastungen schwanken.
- Üben Sie regelmäßig (zeitweise) Fasten- und Kalorienbeschränkungen (mehr lesen Hier)
- Aktivieren Sie die Ketogenese im Körper und haben regelmäßige Glukosebeschränkungszeiträume
- Regelmäßig trainieren
- Wärmeveränderung üben (mehr lesen Hier)
- Zu den besten Nahrungsquellen von NAD+ -Plektrikern gehören:
- Rohe und fermentierte Milchprodukte (hoch in NR)
- Fettfische wie Lachs, Sardinen, Forellen und Makrelen (hoch in Niacin)
- Rentier, Rindfleisch und Hühnerleber (hoch in Niacin)
- Schweinefleisch und Türkei (hoch in Tryptophan und Niacin)
- Rindfleisch (hoch in Niacin)
- Ergänzung mit NAD+ Vorläufern
- Nikotinamid -Ribosid (NR): optimale Dosis 300 mg pro Tag
- Nikotinamid -Mononukleotid (NMN): optimale Dosis 250–500 mg pro Tag
- Die liposomale Dosis ist etwa 10x -mal kleiner
- Verwendung mit Trimethylglycin (TMG) für einen optimalen Methylierungsprozess
- Niacinamid (NAM): optimale Dosis 250–500 mg pro Tag
- Nikotinsäure (NA): optimale Dosis 250–500 mg pro DA
Es gibt keine langfristigen Daten zur Sicherheit einer kontinuierlichen Supplementierung mit NAD+ -Pleiter, insbesondere NR und NMN. Zu hohe NAD+ -Pegel kann auch zu Störungen der NAD+/NADH -Homöostase führen. Dazu gehören zirkadiane Rhythmus -Fehlanpassungen und basierend auf Mäusenstudien, Schlafzyklusstörungen sowie gestörter Hunger und Appetitmuster. Basierend darauf kann es ideal sein, am Morgen NAD+ -Pleiter zu nehmen.
Empfohlene Ergänzungen:
Physiologische Vorteile von hohem NAD+ im Körper:
- Optimal Mitochondrienfunktion
- Entscheidendes biochemisches Element in Energieerzeugung und Muskelfunktion
- Optimale Gehirnfunktion Und Prävention der Neurodegeneration
- Optimaler Schlaf-Wach-Zyklus und Aufrechterhaltung natürlicher zirkadianer Rhythmen
- Schutz vor Oxidativer Stress Und Entzündung
- Zelluläres Überleben und Sauerstoffproduktion
- Verlangsamte Alterung und längere Lebensdauer & HealthSpan über Mitophagie und DNA -Reparatur (basierend auf Mäusenstudien)
- Vermindertes Risiko für Herzerkrankungen über altersbedingte arterielle Dysfunktion umkehren Und Verbesserte allgemeine Herzgesundheit (basierend auf Mäusenstudien)
- Verringertes Altern der Haut
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