Revitalisiere deine Zellen: Top 3 natürliche Senolytik für alterswidrige Gesundheit

Erfahren Sie mit unserem Leitfaden zu den drei wichtigsten natürlichen Senolytika, die Zellen verjüngen und die Gesundheit verbessern können. Mit zunehmendem Alter kann die zelluläre Seneszenz-wo die Zellen aufhören, sich in unserem Körper zu teilen und sich zu akkumulieren-zu verschiedenen altersbedingten Krankheiten. Bestimmte natürliche Verbindungen wurden jedoch als mächtig identifiziert Senolytik in der Lage, diese gealterten Zellen selektiv zu klären. Dieser Artikel befasst sich tiefer in die Wissenschaft hinter diesen bemerkenswerten Substanzen und wie man sie in die täglichen Routinen für alterswidrige gesundheitliche Vorteile einbezieht.

Einführung

Altern ist ein komplexer biologischer Prozess, der durch einen allmählichen Rückgang der physiologischen Funktion und eine erhöhte Anfälligkeit für Krankheiten gekennzeichnet ist. Während das Altern seit langem als unvermeidlicher Aspekt des Lebens angesehen wurde, sind die jüngsten Fortschritte in den jüngsten Fortschritten in Biogerontologie haben zelluläre und molekulare Mechanismen entdeckt, die ihm zugrunde liegen. Die zelluläre Seneszenz hat sich als herausragender Beitrag zu altersbedingten Pathologien zwischen diesen Mechanismen herausgestellt. Es ist ein irreversibler Wachstumsstillstand, der durch verschiedene Stressoren ausgelöst wird.(1) 

Da die Zahl der seneszenten Zellen mit dem Altern zunimmt, wurde vorausgesetzt, dass Seneszenz zum Altern beiträgt. Seneszenz ist erforderlich, um die Verteilung und Proliferation beschädigter Zellen zu verhindern und eine Reaktion des Immunsystems auszulösen. Dieser zelluläre Checkpoint erfordert ein effizientes Zellsubstitutionssystem, das sowohl Klärungen seneszierender Zellen als auch die Mobilisierung von Vorläuferzellen beinhaltet, um optimale Zellzahlen wiederherzustellen.(2)

Kern-DNA-Schäden werden häufig als häufig zugrunde liegende Seneszenzursache angegeben, hauptsächlich in Form von DNA-Doppelstrangbrüchen (DSBs), die den DDR-Weg (DDR) der DNA-Schädigung aktivieren. Eine verlängerte DDR -Aktivierung aktiviert die Seneszenz. Ein oder ein paar DDR -Signal -Telomere (Chromosomenenden) reichen aus, um die Seneszenz der replikativen Zellen auszulösen. Die Aktivierung der Onkogen ist auch ein starker Seneszenzauslöser.(3)

Seneszente Zellen exprimieren wesentliche Veränderungen in ihrem Sekretom, die besonders in proinflammatorischen Zytokinen und Matrixmetalloproteinasen angereichert sind. Es wird daher als Seneszenz-assoziierter sekretorischer Phänotyp (SASP) bezeichnet.. Seneszente Zellen weisen unterschiedliche phänotypische Veränderungen auf, wie z. B. abgeflachte Morphologie, veränderte Genexpression Und Die Sekretion von proinflammatorischen Molekülen. Während die Seneszenz zunächst als Tumorsuppressivmechanismus dient, indem die Proliferation beschädigter Zellen gestoppt wird, trägt die Akkumulation seneszierender Zellen im Laufe der Zeit zur Störung des Gewebes bei und fördert alternsbedingte Krankheiten. (4)

 

Bild: Seneszenzfahrer und Phänotypen.

Quelle: Di Micco, R., Krizhanovsky, V., Baker, D. & D’Eda Di Fagagna, F. (2021). Zelluläre Seneszenz im Altern: Von Mechanismen bis hin zu therapeutischen Möglichkeiten. Nature Reviews Molekulare Zellbiologie 22 (2): 75–95.

Angesichts der schädlichen Auswirkungen seneszierender Zellen auf die Gewebehomöostase und im Gesundheitswesen hat sich das Target auf diese Zellen als vielversprechende therapeutische Strategie herausgestellt. Senolytik sind Verbindungen, die zur Induktion von Apoptose in seneszenten Zellen entwickelt wurden und gleichzeitig gesunde Zellen selektiv sparsamen. Sie haben das Potenzial, Entzündungen zu lindern, die Geweberegeneration zu verbessern Und Verzögern Sie den Beginn altersbedingter Pathologien.(5) 

Senolytische Verbindungen

Zahlreiche natürliche und synthetische Verbindungen wurden als Potential identifiziert Senolytikmit Quercetin (einer natürlichen Verbindung) und Dasatinib (ein synthetisches Arzneimittel), das frühe Kandidaten in dieser Klasse darstellt. Zusätzlich zu Quercetin und Dasatinib mehrere andere Verbindungen, einschließlich Fisetin, Navitoclax Und ABT-263 haben in präklinischen Modellen vielversprechende senolytische Eigenschaften gezeigt. Dieser Artikel umfasst die Top 3 potenziellen und vielversprechenden natürlichen Senolytika, die heute verfügbar sind. 

Fisetin

Fisetin ist ein bioaktives Flavonol (ein Polyphenol), das erheblich untersucht wurde, um Gesundheit und Langlebigkeit zu fördern, hauptsächlich durch mildernde Zellseneszenz. Es kommt hauptsächlich in Erdbeeren, Äpfeln, Kaka, Zwiebeln, Trauben und in kleinen Mengen in Gurken (siehe Bild) zu finden. Fisetin hat eine Reihe biologischer Aktivitäten, die auf seine einzigartige molekulare Struktur (eine planare Struktur und mehrere Kohlenstoffringe) zurückzuführen sind.(6-7)  

Die anfängliche Untersuchung der Eigenschaften von Fisetin zeigt seine starke antioxidative Kapazität, die sich aus der Fähigkeit ergibt, reaktive Sauerstoffspezies (ROS) zu durchsuchen. Somit spielt es eine entscheidende Rolle bei der zellulären Verteidigung gegen oxidativen Stress.(8) 

Bild: Ernährungsquellen von Fisetin. 

Quelle: Khan, N. & Syed, D. & Ahmad, N. & Mukhtar, H. (2013). Fisetin: Ein diätetisches Antioxidans für die Gesundheitsförderung. Antioxidantien & Redox -Signalübertragung 19 (2): 151–162.

Die senolytische Aktivität von Fisetin ist ein Hauptaugenmerk auf der Langlebigkeitsforschung. Die zelluläre Seneszenz ist ein Zustand, in dem Zellen im Laufe der Zeit aufgehört und sich ansammeln-sie ist an verschiedenen altersbedingten Krankheiten beteiligt (siehe zuvor genauer). Es wurde festgestellt, dass Fisetin in diesen seneszenten Zellen selektiv Apoptose induziert. Diese selektive Clearance wird angenommen, um die Seneszenz-assoziierte Phänotypen zu lindern, wodurch zur Verzögerung oder Prävention altersbedingter Pathologien beiträgt. Im Vergleich zu einer anderen möglichen senolytischen Verbindung ist Fisetin etwa zweimal wirksamer als Quercetin (siehe später im Artikel).(9-10)

Die prooxidative Aktivität von Flavonoiden (wie Fisetin) ist eine wichtige Überlegung beim Screening auf Senolytik. Seneszente Zellen akkumulieren hohe Kupfer- und Eisenwerte. Der selektive Mechanismus von Quercetin oder Fisetin ist explizit mit Kupfer/Eisen-geförderten oxidativen Schäden in seneszenten Zellen assoziiert, wodurch Apoptose-resistente Zellen abgetötet werden.(11)

Fisetin beeinflusst auch wichtige zelluläre Signalwege, die für den Alterungsprozess integriert sind. Es moduliert die Funktion von Sirtuinen (insbesondere SIRT1), mTOR (Hemmung) und JAK-STAT/NF-κB, die für die Regulierung des zellulären Überlebens, der Apoptose und der Autophagie von entscheidender Bedeutung sind. Durch die Modulation dieser Wege kann Fisetin die Zellfunktion theoretisch verbessern, Entzündungen reduzieren und die Homöostase der Gewebe aufrechterhalten.(12-14)

Es wurde auch gezeigt, dass Fisetin neuroprotektive Eigenschaften aufweist. Es mildert neuronale Schäden und verbessert die kognitiven Funktionen, vor allem durch seine antioxidative Wirkung und Modulation der neuronalen Signalwege.(15-16)

Trotz dieser vielversprechenden präklinischen Erkenntnisse ist es wichtig zu erkennen, dass die meisten Forschungen zu Fisetin auf In -vitro- und Tiermodelle beschränkt waren. Durch die Übersetzung dieser Ergebnisse in klinische Anwendungen menschlicher Anwendungen erfordert strenge klinische Studien, um die Wirksamkeit, Sicherheit und optimale Dosierung von Fisetin zu ermitteln. Glücklicherweise sind einige klinische Studien bereits unterwegs, und wir sollten in den nächsten Jahren Ergebnisse erzielen.(17-18)

Quercetin

Quercetin ist ein wichtiges Antioxidans, das als Flavonol eingestuft wird. Es tritt natürlich in vielen Gemüse, Obst, Beeren, Blättern und Körnern auf. Quercetin ist hauptsächlich in Kapern, Radieschen, Dill, Koriander, Kohl, roten Zwiebeln, Brokkoli und Beeren wie Preiselbeeren und Lingonberries zu finden. Quercetin ist eines der bedeutendsten und häufigsten Flavonole, die in der Natur auftreten.

Untersuchungen zeigen, dass Quercetin als antivirales, antimikrobielles und entzündungshemmendes Mittel wirkt.(19) Darüber hinaus zeigten Studien die antihistaminischen Wirkungen von Quercetin, was bedeutet, dass es zur Behandlung von Allergien beitragen kann.(20-21) Der bedeutendste Einfluss von Quercetin auf den menschlichen Körper ist seine Fähigkeit, stille Entzündungen zu reduzieren.(22)

Das Potenzial von Quercetin zur Förderung der Langlebigkeit kann auf seine antioxidativen Eigenschaften zurückgeführt werden. Als Antioxidans fasst Quercetin freie Radikale, was den oxidativen Stress im Körper verringert. Untersuchungen haben gezeigt, dass Quercetin Sirtuine (insbesondere SIRT-1) aktivieren kann, die zelluläre Prozesse wie DNA-Reparatur, Genexpression und Metabolismus regulieren. Die Aktivierung von Sirtuins ist mit einer erhöhten Lebensdauer in verschiedenen Organismen verbunden.(23-24)  

Es wurde auch gezeigt, dass Quercetin den Nrf2-Weg aktiviert und in Zellkern die Transkription verschiedener Antioxidationsmittelelemente (ARE) -Danker Gene aktiviert. Diese Gene regulieren die Expression von zytoprotektiven Enzymen wie Glutathion S-Transferase, NAD (P) H-Chinon-Dehydrogenase 1 und Häm-Oxygenase-1.(25)

Normalerweise werden Quercetin -Nahrungsergänzungsmittel zweimal täglich in einer Dosis von 500 mg eingenommen. Die optimale Dosierung von Quercetin muss jedoch noch bestimmt werden. Die empfohlene Ernährungsberechtigung für Quercetin beträgt in der Regel 5 bis 40 mg täglich, kann jedoch auch in deutlich signifikanteren Mengen (> 500 mg) verbraucht werden.

In Bezug auf Quercetin ist unsere Empfehlung die liposomale Form von Purovitalis.

Apigenin

Apigenin (4 ', 5,7, -Trihydroxyflavon) ist eine natürlich vorkommende Flavonoidverbindung in verschiedenen Pflanzen, einschließlich Petersilie, Sellerie und Zitrusfrüchten. In den Blüten der Kamillenpflanze ist es besonders reichlich vorhanden. Apigenin kann dazu beitragen, chronische Krankheiten wie Diabetes, Alzheimer, Depressionen, Schlaflosigkeit und Krebs zu verhindern, wobei in vivo -Forschung (Tier- und Humanstudien) Vorteile beobachtet werden.(26)

Einer der vielversprechendsten Aspekte von Apigenin ist seine Fähigkeit, die zelluläre Widerstandsfähigkeit zu fördern. Es wurde gezeigt, dass Apigenin den Nrf2 -Weg aktiviert, der für die Verteidigung des Körpers gegen oxidativen Stress und Entzündung von entscheidender Bedeutung ist. Durch hochregulierende Expression von antioxidativen Enzymen wie Superoxiddismutase, Katalase und Glutathionperoxidase schützt Apigenin Zellen vor Schäden, die durch reaktive Sauerstoffspezies (ROS) verursacht werden.(27) 

Zusätzlich zu seinen antioxidativen Eigenschaften hat Apigenin entzündungshemmende Wirkungen gezeigt. Es wurde festgestellt, dass die Produktion proinflammatorischer Zytokine wie TNF-α, IL-1β und IL-6 durch Modulation des NF-κB-Signalwegs ((TNF-α, IL-1β) und IL-6 hemmt wird.28) Apigenin wurde auch wegen seiner potenziellen Anti-Krebs-Eigenschaften untersucht. Studien haben gezeigt, dass Apigenin in verschiedenen Krebszelllinien, einschließlich Brust-, Prostata- und Darmkrebszellen, Apoptose (programmierter Zelltod) induzieren kann. Apigenin fördert auch die Autophagie und hilft dadurch bei der Entfernung dysfunktionaler zellulärer Elemente.(29-30)

Apigenin wurde auch auf seine Fähigkeit untersucht, Wege zu modulieren, die mit dem Altern verbunden sind. Ein solcher Weg ist der IIS-Signalweg (Insulin/IGF-1 Signaling), der bekanntermaßen eine Rolle bei der Lebensdauerregulation über verschiedene Arten spielt. Es wurde gezeigt, dass Apigenin den IIS-Weg hemmt und möglicherweise die Auswirkungen der Kalorienrestriktion nachahmt, eine gut etablierte Intervention zur Förderung der Langlebigkeit.(31-32) Darüber hinaus hemmt Apigenin das NAD+ ASE CD38, das mit dem metabolischen Syndrom assoziiert ist, wodurch die intrazellulären NAD+ -Niveaus und die Verringerung der globalen Proteinacetylierung erhöht werden.(33) Insbesondere in Bezug auf Seneszenz aTonenin hilft, die verbleibenden seneszenten Zellen daran zu hindern, SASP (Seneszenz -assoziierter sekretorischer Phänotyp; siehe vorher) zu machen, um die Gesundheit der Zell- und Gewebe zu unterstützen.(34)

In Bezug auf die Dosierung gibt es keine allgemein empfohlene Dosis für die Supplementierung von Apigenin. Studien haben jedoch Dosen im Körpergewicht von 25 bis 100 mg/kg in Tiermodellen verwendet.(35) Die Nahrungsergänzungsmittel reichen in der Regel zwischen 50 und 500 mg pro Tag. Die effektivste und sichere Dosierung muss jedoch noch eindeutig festgestellt werden. Apigenin wird im Allgemeinen als sicher angesehen, aber hohe Dosen können mit bestimmten Medikamenten interagieren.

Abschluss

Bei der Abschluss der Analyse des Potenzials der natürlichen Senolytik ist es offensichtlich, dass Verbindungen wie Fisetin, Quercetin und Apigenin signifikante senolytische Fähigkeiten aufweisen, die den Alterungsprozess tiefgreifend beeinflussen können. Diese Substanzen zielen spezifisch auf seneszente Zellen ab und eliminieren sie so einen grundlegenden Alterungsmechanismus und verwandte Pathologien. Die Integration dieser bioaktiven Verbindungen in die eigene Ernährung - stammt aus Quellen wie Erdbeeren, Zwiebeln und Kamille - zeigt einen strategischen Ansatz zur Verbesserung der Zellfunktion und zur Minderung der Akkumulation von Zellschäden im Laufe der Zeit.

Während die präklinischen Daten vielversprechend sind, erfordert die Umsetzung dieser Ergebnisse in praktische klinische Strategien weitere empirische Forschung, um die Wirksamkeit und Sicherheit zu validieren. Daher bleibt die fortgesetzte Untersuchung dieser Verbindungen in strengen klinischen Studien von entscheidender Bedeutung. 

Wissenschaftliche Referenzen:

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